Молекулярно-генетични характеристики при пациенти с кардиомиопатия в България // Molecular-genetic characteristics of patients with cardiomyopathy in Bulgaria
Зареждане...
Дата
2025
Автори
Ангелова, Петя Пламенова // Angelova, Petya Plamenova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Медицински университет - София // Medical University - Sofia
Резюме
РЕЗЮМЕ
Kaрдиомиопатиите представляват хетерогенна група заболявания от клинична и от генетична гледна точка, които се характеризират с разнообразни модели на унаследяване, непълна пенетрантност и вариабилна експресия. Генетичните изследвания при индексните пациенти имат ключово значение за потвърждаване на генетичната диагноза, като идентифицираните генетични варианти могат да послужат за провеждането на каскаден скрининг с цел определянето на близки родственици в риск от развитие на заболяването или изключването на този риск при други членове на семейството в съответствие с актуалните клинични препоръки. При двойките във фертилна възраст е възможно провеждането на репродуктивна консултация. Настоящият дисертационен труд предоставя първите обобщени данни по отношение на молекулярно-генетичните характеристики при пациенти с кардиомиопатия в България, както и данни относно генотип-фенотипни корелации. Получените резултати от WES и проведения молекулярно-генетичен анализ при 80 български пациенти с кардиомиопатия показват наличието на генетични находки при 85% от тях, както и висока честота на новооткрити варианти, които не са докладвани в съвременните бази данни, която достига ~30%. Вероятно патогенни/патогенни варианти се установяват при ~46% oт пациентите с ХКМП без данни за фамилна анамнеза, при ~53% от пациентите с ХКМП с данни за фамилна анамнеза, при 50% от пациентите със спорадична ДКМП, като честотата достига 80% при пациентите с ДКМП с положителна фамилна анамнеза, а също и при пациентка с неуточнена кардиомиопатия. При пациентите с РКМП в изследваната група не се установяват генетични находки във връзка с изявената клинична симптоматика. Сегрегационни анализи чрез директно секвениране по Sanger бяха проведени в 14 от засегнатите семейства. В проучваната група се установява статистически значима разлика по отношение на по-ранна възраст на oткриване на заболяването при пациентите, носители на LP/P варианти и пациентите, носители на LP/P варианти в саркомерни гени спрямо пациентите без идентифицирани генетични находки. Известни генотип-фенотипни корелации могат да имат роля в персонализирания подход по отношение на оценка на риска и определяне на поведението при пациентите с кардиомиопатия. Получените peзултати от проучванията в рамките на дисертационния труд са в подкрепа на приложението на генетични изследвания и медико-генетично консултиране при пациентите и засегнатите семейства с кардиомиопатия в България.
//
SUMMARY
Cardiomyopathies are a heterogeneous group of diseases from a clinical and genetic point of view, characterized by diverse inheritance patterns, incomplete penetrance and variable expression. Genetic studies in index patients are of key importance for confirming the genetic diagnosis, as the identified genetic variants can be used for conducting cascade screening in
order to determine close relatives at risk of developing the disease or to exclude this risk in other family members in line with current clinical guidelines. Reproductive counseling may be
provided to couples of fertile age. This dissertation provides for the first time pooled data on molecular-genetic characteristics in patients with cardiomyopathy in Bulgaria, as well as data on genotypephenotype correlations. The results of WES and molecular genetic analysis in 80 Bulgarian patients with cardiomyopathy show the presence of genetic findings in 85% of them, as well as a high frequency of newly discovered variants that have not been reported in contemporary databases, reaching ~30%. Likely pathogenic/pathogenic variants are found in ~46% of patients with HCM without family history, in ~53% of patients with HCM with family history, in 50% of patients with sporadic DCM, the frequency reaching 80% in patients with DCM with a positive family history, and also in a patient with unspecified cardiomyopathy. In patients with RCM in the studied group, no genetic findings were identified related to the clinical symptoms. Segregation analyses by direct Sanger sequencing were performed in 14 of the affected families. In the studied group, a statistically significant difference was found in terms of an earlier age of disease detection in patients carrying LP/P variants and patients carrying LP/P variants in sarcomeric genes compared to patients without identified genetic findings. Known genotype-phenotype correlations may have a role in the personalized approach to risk assessment and management of patients with cardiomyopathy. The results obtained from the studies within the dissertation work support the application of genetic testing and medical-genetic counseling in patients and affected families with cardiomyopathy in Bulgaria.
Описание
Ключови думи
молекулярна генетика; молекулярна биология; кардиомиопатии; България // molecular biology; cardiomyopathies; Bulgaria