Асоциативно проучване на кандидат гени и цялостен геномен скрининг при пациенти с биполарно афективно разстройство
thumbnail.default.placeholder
Дата
2014-11-05
Автори
Йосифова/Yosifova, Аделина Горанова/Adelina Goranova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ ***** Цел: Да се проучат генетични варианти в известни кандидат гени за асоциираност с биполарното разстройство и да се идентифицират нови полиморфизми, предразполагащи към развитие на заболяването в българска популация. Задачи: 1.· Да се направи подбор и да се анализират полиморфизми в: A.· гени, доказали асоциация със заболяването в други популации; B.· кандидат гени, неизследвани до момента за асоциация в българска популация; C.· гени, неизследвани за асоциация със заболяването, но с предполагаемо участие в неговата патогенеза, поради нарушена експресия в мозъка при пациенти с биполарно разстройство. 10
2.· Да се определи алелната и генотипната честота на анализираните полиморфизми в български пациенти и контроли и да се изследва тяхната асоциация с биполарното афективно разстройство. 3.· Да се верифицират резултатите за всички полиморфизми, показали положителна асоциация, посредством анализирането им в допълнителна група от случаи и контроли. 4.· Да се проведе широко мащабно асоциативно проучване за идентифициране на нови полиморфизми, чрез цялостно сканиране на генома и анализиране на повече от 550 000 SNPs при български пациенти с биполарно разстройство и контроли. 5.· Да се валидизират и реплицират резултатите от цялостния геномен скрининг, посредством повторно генотипиране на най–силно асоциираните SNPs в допълнителна група от случаи и контроли. МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ Клиничен материал Извадката от пациенти (случаи) включва общо 310 неродствени индивида от български произход, от които: 232 (74.8%) с диагноза биполарно разстройство тип I, 9 пациента (2.9%) с диагноза биполарно разстройство тип II и 69 индивида (22.3%) с диагноза биполарно разстройство (неуточнен тип). Пациентите са набрани от регионални психиатрични болници и диспансери в градовете София, Пловдив, Русе, Благоевград, Раднево в България. Диагнозата е поставена от лекуващите лекари въз основа на цялата налична клинична документация (епикризи от предишни хоспитализации, здравни картони), подробни анамнестични данни и полуструктурирани интервюта (съкратената версия на СКАН (SCAN; Schedule of Clinical Assesment in Neuropsychiatry), съгласно изискванията на DSM-IV критериите. При несъответствие по отношение на диагнозата, с пациента е проведено допълнително детайлно интервю от двама независими лекари-специалисти, с цел постигне на консенсусна диагноза.
Контролната група се състои от 704 неродствени, психически здрави индивида, подбрани от същите региони на България и съответстващи на болните по пол, възраст и етнически произход. *****
Описание
Дисертация за присъждане на образователна и научна степен “ДОКТОР”; Професионално направление ”Медицина” 7.1 ****** Научна специалност ”Генетика” ***** Научни ръководители: ПРОФ. Д-Р ДРАГА ТОНЧЕВА, ”ДОКТОР” ПРОФ. Д-Р ЮСУКЕ НАКАМУРА, ”ДОКТОР” ****** София, 2011. 156 с. + Автореферат /CD/ ***** Жури: 1. Проф. д-р Драга Тончева – научен ръководител; 2. Доц. д-р Стоян Лалчев – председател на журито; 3. Чл.-кор. Проф. Георги Русев – рецензент; 4. Проф. Севдалин Георгиев – рецензент; 5. Чл.-кор. Проф. Иван Иванов. ***** Изследванията са проведени в Laboratory for International Alliance, RIKEN Center for Genomic Medicine, Йокохама, Японния и Катедра медицинска генетика, Медицински факултет, Медицински Университет София, България.
Ключови думи
Генетика, медицинска - дисертации; Психични разстройства - дисертации; Биполярно афективно разстройство - дисертации; Биполярно афективно разстройство - генетика - дисертации , Genetics, Medical - dissertations; Mental Disorders - dissertations; Bipolar Disorder - genetics - dissertations; Bipolar Disorder - dissertations