Молекулно-генетични характеристики и клинико-хистологични данни при български пациенти с простатен карцином и други патологии на простатата
thumbnail.default.placeholder
Дата
2015-07-20
Автори
Цветкова/Tsvetkova, Анита Огнянова/ Anita Ognyanova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
ВЪВЕДЕНИЕ ***** Простатният карцином (ПК) е една от най-широко разпространените неоплазми и преобладаваща причина за смърт при мъже в Света. Представлява хетерогенно заболяване с поликлонален характер, което може да остане индолентно десетилетия в или да бъде животозастрашаващо с летален изход за кратък период. Молекулните механизми, определящи клинико-патологичното поведение и прогресия на ПК остават все още слабо изяснени. Най-обещаващите генетични маркери, описани до момента с безспорна полза за молекулното профилиране на ПК са епигенетични отклонения, генни сливания и иРНК флуктуации. В настоящата разработка проведохме комплексни молекулярно-генетични изследвания при 150 български пациента с диагнози: агресивен ПК (18), неагресивен ПК (83), ДПХ (25) и простатит (24) и интерпретирахме получените резултати в светлината на клинико-хистологичните аспекти на болестта. Почти всички пробанди с агресивно поведение на ПК, показаха наличие на PCA3 свръхзавишени експресионни нива, T2ex1-ERGex4 фузия и GSTP1 промоторно хиперметилиране. Беше установена асоциация между TMPRSS2-ERG позитивен фузионен статус и умерено до слабо-диференцирани простатни тумори, по-висок туморен стадий. Този молекулен маркер има отношение и към допълнителни клинико-патологични данни за животозастрашаващ ПК, като периневрална и периваскуларна инфилтрация, клетъчен плейоморфизъм, андрогенна неподатливост, метастазиране и др. Наличието на ПК специфични молекулни маркери в кръвта се асоциира с неблагоприятна прогноза, като T2-ERG позитивни пробанди са предразположени към образуването на метастази. GSTP1 промоторното хиперметилиране бе определено, като най-ранната епигенетична мутация, индикираща преканцерозни и малигнени промени в простатната жлеза и най-дълго персистиращ епигенетичен маркер в кръвта. Не бяха детектирани соматични мутации в AR гена. 41 % от пробандите с ПК показаха големина на AR (CAG)n повтора ≤ 22 /критична точка/, което доказа наличие на вродено предразположение към рак на простатата при тези пациенти. Всички излседвани пациенти показаха нормален генотип по отношение на IVS1-27G>A полиморфизма. Беше разработен системен подход за молекулярно-генетична диагностика, профилиране и мониторинг на ПК при български пробанди. Стриктното мониториране на молекулния профил на пациенти с ПК по време на курса на лечение е от голяма полза за определяне на индивидуалния терапевтичен отговор. *****
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ ***** ЦЕЛ ***
Изследване на някои молекулни характеристики в комбинация с клинико-патологичните аспекти на простатен карцином и други патологии на простатната жлеза за диагностика и мониториране на заболяването при български пациенти. *** ЗАДАЧИ *** *Въвеждане и оптимизиране на молекулярно-биологична методика за оценка на експресионните нива на тумор-специфичния маркер PCA3. *Въвеждане и оптимизиране на молекулярно-биологична техника за анализ на T2-ERG фузионни транскрипти. *Разработване и въвеждане на мeтодика за анализ на промоторно хиперметилиране в GSTP1 гена. *Въвеждане и оптимизиране на методика за анализ на IVS1-27:G/A полиморфизма в KLF6 гена. *Секвениране на AR гена и анализ на (CAG)n повтора в екзон 1 на гена. *Приложение на разработените методи за изследване на тумор-специфичните маркери за диагностика и контрол на заболяването при български пациенти с ПК или други патологии на простатната жлеза: ДПХ и хронично възпалително заболяване (простатит). *Извършване на сравнителен анализ на базата на получените молекулни профили и наблюдаваните клинични и хистологични характеристики при изследваните пациенти с ПК, ДПХ и простатит. *Разработване на системен подход за молекулярно-генетичен анализ при пациенти с ПК; интердисциплинарен подход за индивидуализирана терапия. *Сравняване на получените данни при български пациенти със световната база данни. *Обобщение на получените резултати.
Описание
Дисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен „ДОКТОР” Професионално направление 4.3. - Биологически науки *** Научна специалност: „Молекулярна биология”; НАУЧНИ РЪКОВОДИТЕЛИ: Чл. Кор. Проф. Д-р Ваньо Митев, дм, дбн; Доц. Албена Тодорова, дб ***** София, 2015