Фармакологични и клинични изследвания върху механизми на предиабет с инсулинова резистентност
thumbnail.default.placeholder
Дата
2018-02-21
Автори
Лазаров/Lazarov, Людмил Калистратов/Lyudmil Kalistratov
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ *****
2.1. Цел: Да се проучат механизми на предиабет чрез експериментални и клинични изследвания.
2.2. Задачи:
2.2.1. Фармакологично експериментални задачи
1. Да се създадат експериментални модели на инсулинова резистентност на полово зрели мъжки плъхове линия Wistar чрез два подхода: а) фруктоза и б) затлъстяване.
2. Да се проучат промените във въглехидратна и мастната обмяна с разработените модели и се определи фармакологичният ефект на пробиотика ЕЛБИВИТ върху посочените показатели.
3. Да се изследват ефектите на мелатонин върху мъжки плъхове с модели на инсулинова резистентност и затлъстяване и се определят показателите на т.м. и въглехидратна обмяна.
4. Да се определят ефектите на лабораторно сертифицирана субстанция, извлечена от растението Tribulus terrestris, върху мъжки плъхове с модел на инсулинова резистентност и затлъстяване. ***** 2.2.2. Клинични изследователски задачи
1. Да се определят ефектите на нискокалорийна диета, съчетана с приемане на пробиотика ЕЛБИВИТ, върху разпределението на мазнини в организма, общи масти и тяхното натрупване (показатели от биометричен импеданс), антропометрични показатели на участници-доброволци в научно-изследователския проект НИРДИАБО от двата пола на възраст от 20 до 70 години с предиабет и затлъстяване.
2. Да се определят ефектите на нискокалорийна диета, съчетана с приемане на пробиотика ЕЛБИВИТ, върху показатели на въглехидратна обмяна(глюкоза на гладно и ОГТТ) и мастна обмяна(холестерол-общ,холестерол-HDL,холестерол-LDL,триглицериди) на участници–доброволци в проекта НИРДИАБО от двата пола на възраст от 20 до 70 години с предиабет и затлъстяване.
3. Да се определят ефектите на нискокалорийна диета и пробиотика ЕЛБИВИТ върху НОМА индекса и серумните нива на цитокини в кръв на участници–доброволци в проекта НИРДИАБО от двата пола на възраст от 20 до 70 години с предиабет и затлъстяване.
4. Да се изследват основни параметри на генетичния статус на доброволци с предиабет(нарушена гликемия на гладно и/или нарушен глюкозен толеранс) и затлъстяване(BMI>25kg/m2), чрез определяне на три гена, имащи връзка със затлъстяване и предиабет. (TCF7L2, PPARG, FTO) ***** SUMMARY
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a significant global public health problem affecting more than 285 million people worldwide. T2DM diabetes accounts for about 90% of all cases of diabetes, primarily caused by the worldwide overweight and obesity epidemic. Evidence suggests that lifestyle and other nonpharmacological interventions as a diets, physical activity or psychological support can delay and even prevent the development of T2DM and its complications.
Insulin resistance is a condition where cells decrease their sensitivity to insulin action. Insulin decreases its activity, less glucose is absorbed by the cells of the body and much glucose accumulates in the blood. Insulin resistance is almost always considered a pathological process and is at the heart of Type 2 diabetes mellitus. Regulation of insulin sensitivity is a part of the metabolic physiology. Fluctuations in nutrient intake require homeostatic flexibility, including a change in insulin sensitivity, so as to optimize the supply of nutrients in different tissues.
The prevention of diabetes is very important for the health system in each country in the world. Various studies demonstrated the use of metformin in treatment of obese people. Metformin is well known drug for the treatment of patients with insuline resistence which is popular in obese people. Research results suggest that it is possible to replace the effect of metformin in obese people with prediabetes by application of nonpharmacological interventions. Our studies indicated that the probiotics support the function of gastro-intestinal system, appetite, lipid and carbohydrate metabolism, may decrease the inflammation, etc. Those data verify the decision made for NIRDIABO project to include the low calorie diet with probiotics in the prevention of diabetes on individuals with prediabetes and obesity. Our data suggest that good nutrition components from the diet together with probiotic have beneficial effect on individuals with obesity and prediabetes.
51
Cytokines play a crucial role in both inflammation and diabetes. In addition, cytokines are responsible for complication of diabetes type 2 and obesity. The aim of our study was to examine two pro-inflammatory cytokines (TNFα and IL-1β ) in individuals with obesity and pre-diabetes. The results of the present study support the hypothesis that the inflammation plays a role in the mechanisms of obesity and prediabetes. Our findings show that TNFα and IL-1β are involved in the mechanisms of development of insulin resistance in obese pre-diabetic subjects.
An important element of T2DМ prophylaxis is to provide a nutritionally correct regimen in combination with physical activity to suppress the development of this socially significant disease already in the pre-diabetic phase. This study has documented new facts about the role of the individual genome in the development of pre-diabetes in people with obesity. It has been documented polymorphism in Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma (PPARG) in volunteers. Analyzed 220 patients showed genotypic and allelic distribution in patients with high BMI Genotype and allelic distributions in patients with high BMI (CC: 82,6% CG: 16,4%, GG: 1%), and in patients with normal BMI (CC: 86%, CG: 13%, GG: 1%). The analysis of these results indicates a lack of statistical significance between the two study groups. Considering the role of the PPARG gene in the development of the Type 2 diabetes, it can be concluded that this gene is not associated with the development of pre-diabetes in a population of Bulgarians with obesity, which distinguishes the Bulgarian population from other European populations.
Описание
дисертационен труд за придобиване на
образователна и научна степен „доктор”
в област на висше образование „7. Здравеопазване и спорт”,
професионално направление „7.1. Медицина” и научна специалност”
„Фармакология (вкл. фармакокинетика и химиотерапия)”;
Научни ръководители:
проф. д-р Надка Бояджиева, дм, дмн –
Катедра по фармакология и токсикология, МФ, МУ – София
доц. д-р Емил Гачев, дм – Ръководител на
Катедра по клинична фармакология и терапия, МФ, МУ – София;
Официални рецензенти:
Доц. д-р Румен Павлов Николов, дм,
Доц. д-р Иван Тодоров Ламбев, дм.
София ● 2017
Ключови думи
предиабет, инсулинова резистентност, експериментални модели, пробиотик ЕЛБИВИТ - фармакология, мелатонин - фармакология, Tribulus terrestris - фармакология , Prediabeytes, Insulin resistance, Experimental models, probiotic ELBIVIT - pharmacology, melatonin - - pharmacology, Tribulus terrestris - pharmacology