Характеризиране на метилационни профили при пациенти с шизофрения

thumbnail.default.placeholder
Дата
2015-07-21
Автори
Рукова/Rukova, Блага Борисова/Blaga Borisova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
I. Въведение През последните години протеомните и метилационните анализи намират все по-широко приложение в медицинските изследвания за анализ на биомаркери при различни заболявания и търсене на нови лекарствени средства. Първоначално голяма част от проучванията са фокусирани върху анализ при различни онкологични заболявания. В последните години обаче стана ясно, че този подход е много подходящ при изследване на етиологията и патогенезата на мултифакторните заболявания, сред които са и психиатрични болести като шизофрения. В България все още не са провеждани протеомни и метилационни изследвания в областта на молекулярната психиатрия. Шизофренията е тежко мултифакторно психиатрично заболяване с висока популационна честота от 1%, което често протича хронично и е свързано със засягане на почти всички висши корови функции: социални, поведенчески, когнитивни, емоционални. Много от класическите симптоми са застъпени и при други психиатрични заболявания, което затруднява точното диагностициране. Причините за шизофренията все още не са напълно изяснени, макар да се знае, че тя е резултат от сложно взаимодействие между генетична предиспозиция (със засягане на няколко гени, всеки от които сам по себе си има слаб ефект) и фактори на средата. Предполага се, че основна роля в етиологията играят грешки в развитието на нервната система и нарушения в метаболизма на някои невромедиатори или инфекциозни агенти. За момента диагнозата се поставя на базата на клинично интервю с пациента и не съществува етиологично насочено лечение, което е причина за високия интерес към заболяването в целия научен свят [1-4]. Голям брой автори от целия свят проучват генетичните фактори при най- значимите психиатрични заболявания. Съвременните постижения в областта на геномиката посочват редица кандидат хромозомни региони и кандидат гени за предразположеност към шизофрения, но все още данните са противоречиви. Протеомните и метилационните проучвания в областта на невробиологията и молекулната психиатрия са в начален стадий и до момента в света са проведени сравнително малък брой такива при основни психиатрични заболявания като шизофрения, биполярно афективно разстройство и при различни зависимости.[3] Те имат за цел идентифициране на белтъци и метилационни промени, които имат отношение към етиологията и прогресията на болестта, откриване на по-добри и точни прогностични и диагностични методи, създаване на нови терапевтични средства с малко странични ефекти. Настоящата научна разработка е етап от дългогодишни проучвания на нашия екип с цел идентифициране на генетичните основи и молекулните характеристики на основните психиатрични заболявания: шизофрения и шизоафективни разстройства, и биполярни афективни разстройства. Нашият подход се изразява в двуетапно цялостно- геномно метилационно проучване и протеомен анализ, изследване на динамиката на метилационните и протеомните профили след провеждане на лечение. За момента цялостните геномни метилационни изследвания при шизофрения са в процес на разработване. Това е първото изследване на промени в метилационния и протеомния статус при пациенти с шизофрения в българска популация. ***** II. Цел и задачи Цел Целта на настоящото изследване е да се характеризират диференциално метилирани райони в генома, калориметричните профили и тяхната динамика в кръвни проби от пациенти с шизофрения. ***** Задачи *** 1. Да се изготвят ДНК-пулове от проби на пациенти с шизофрения и здрави контроли. 2. Да се определи метилационния статус чрез цялостен геномен метилационен микрочипов анализ на ДНК пулове и индивидуални ДНК проби от пациенти с шизофрения и здрави контроли. 3. Да се определят различно метилирани райони (DMR) в пулове от проби на: пациенти/контроли и полово специфични разлики между пациенти/контроли 4. Да се потвърдят резултатите от пул анализа в индивидуални проби от пациенти с шизофрения. 5. Да се проследи динамиката в метилационните профили при пациенти с шизофрения преди и след лечение. 6. Да се определят разликите и динамиката в термограмите на протеомните калориметрични профили между пациенти/контроли преди и след лечение. 7. Да бъде разширена ДНК банката и да бъде създадена нова банка от серуми от пациенти с шизофрения и здрави контроли в Катедрата по Медицинска генетика, Медицински университет, София.
Описание
Дисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен “ДОКТОР” Област на висше образование: 4.„Природни науки, математика и информатика” Професионално направление: 4.3. - "Биологически науки”; Научна специалност: „Генетика”; НАУЧЕН РЪКОВОДИТЕЛ: Чл. кор. проф. Д-р Драга Тончева, дбн ***** НАУЧНО ЖУРИ В СЪСТАВ: Председател: - становище – чл. кор. проф. Драга Тончева Членове: 1. – рецензент – проф. Стоян Лалчев 2. – рецензент – доц. Вили Стоянова *** 3. – становище – доц. Мария Симеонова *** 4. – становище – доц. Светослав Димов *** София, 2015г.
Ключови думи
Шизофрения-генетика, метилационно поручване на генома, протеомен анализ
Цитирания