Характеризиране на метилационни профили при пациенти с шизофрения
thumbnail.default.placeholder
Дата
2015-07-21
Автори
Рукова/Rukova, Блага Борисова/Blaga Borisova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
I. Въведение
През последните години протеомните и метилационните анализи намират все
по-широко приложение в медицинските изследвания за анализ на биомаркери при
различни заболявания и търсене на нови лекарствени средства. Първоначално голяма
част от проучванията са фокусирани върху анализ при различни онкологични
заболявания. В последните години обаче стана ясно, че този подход е много подходящ
при изследване на етиологията и патогенезата на мултифакторните заболявания, сред
които са и психиатрични болести като шизофрения. В България все още не са
провеждани протеомни и метилационни изследвания в областта на молекулярната
психиатрия.
Шизофренията е тежко мултифакторно психиатрично заболяване с висока
популационна честота от 1%, което често протича хронично и е свързано със засягане
на почти всички висши корови функции: социални, поведенчески, когнитивни,
емоционални. Много от класическите симптоми са застъпени и при други
психиатрични заболявания, което затруднява точното диагностициране.
Причините за шизофренията все още не са напълно изяснени, макар да се знае,
че тя е резултат от сложно взаимодействие между генетична предиспозиция (със
засягане на няколко гени, всеки от които сам по себе си има слаб ефект) и фактори на
средата. Предполага се, че основна роля в етиологията играят грешки в развитието на
нервната система и нарушения в метаболизма на някои невромедиатори или
инфекциозни агенти. За момента диагнозата се поставя на базата на клинично интервю
с пациента и не съществува етиологично насочено лечение, което е причина за високия
интерес към заболяването в целия научен свят [1-4].
Голям брой автори от целия свят проучват генетичните фактори при най-
значимите психиатрични заболявания. Съвременните постижения в областта на
геномиката посочват редица кандидат хромозомни региони и кандидат гени за
предразположеност към шизофрения, но все още данните са противоречиви.
Протеомните и метилационните проучвания в областта на невробиологията и
молекулната психиатрия са в начален стадий и до момента в света са проведени сравнително малък брой такива при основни психиатрични заболявания като
шизофрения, биполярно афективно разстройство и при различни зависимости.[3] Те
имат за цел идентифициране на белтъци и метилационни промени, които имат
отношение към етиологията и прогресията на болестта, откриване на по-добри и точни
прогностични и диагностични методи, създаване на нови терапевтични средства с
малко странични ефекти.
Настоящата научна разработка е етап от дългогодишни проучвания на нашия
екип с цел идентифициране на генетичните основи и молекулните характеристики на
основните психиатрични заболявания: шизофрения и шизоафективни разстройства, и
биполярни афективни разстройства. Нашият подход се изразява в двуетапно цялостно-
геномно метилационно проучване и протеомен анализ, изследване на динамиката на
метилационните и протеомните профили след провеждане на лечение.
За момента цялостните геномни метилационни изследвания при шизофрения са в
процес на разработване. Това е първото изследване на промени в метилационния и
протеомния статус при пациенти с шизофрения в българска популация. ***** II. Цел и задачи
Цел
Целта на настоящото изследване е да се характеризират диференциално
метилирани райони в генома, калориметричните профили и тяхната динамика в кръвни
проби от пациенти с шизофрения. *****
Задачи ***
1. Да се изготвят ДНК-пулове от проби на пациенти с шизофрения и здрави
контроли.
2. Да се определи метилационния статус чрез цялостен геномен метилационен
микрочипов анализ на ДНК пулове и индивидуални ДНК проби от пациенти с
шизофрения и здрави контроли.
3. Да се определят различно метилирани райони (DMR) в пулове от проби на:
пациенти/контроли и полово специфични разлики между пациенти/контроли
4. Да се потвърдят резултатите от пул анализа в индивидуални проби от пациенти с
шизофрения.
5. Да се проследи динамиката в метилационните профили при пациенти с
шизофрения преди и след лечение.
6. Да се определят разликите и динамиката в термограмите на протеомните
калориметрични профили между пациенти/контроли преди и след лечение.
7. Да бъде разширена ДНК банката и да бъде създадена нова банка от серуми от
пациенти с шизофрения и здрави контроли в Катедрата по Медицинска генетика,
Медицински университет, София.
Описание
Дисертационен труд за присъждане на
образователна и научна степен “ДОКТОР”
Област на висше образование: 4.„Природни науки, математика и информатика”
Професионално направление: 4.3. - "Биологически науки”; Научна специалност: „Генетика”; НАУЧЕН РЪКОВОДИТЕЛ: Чл. кор. проф. Д-р Драга Тончева, дбн *****
НАУЧНО ЖУРИ В СЪСТАВ: Председател: - становище – чл. кор. проф. Драга Тончева
Членове: 1. – рецензент – проф. Стоян Лалчев
2. – рецензент – доц. Вили Стоянова ***
3. – становище – доц. Мария Симеонова ***
4. – становище – доц. Светослав Димов ***
София, 2015г.
Ключови думи
Шизофрения-генетика, метилационно поручване на генома, протеомен анализ