МикроРНК експресионен профил на ендометриоза в различен стадий // MiRNA expression profiling of different endometriosis stages
Зареждане...
Дата
2021
Автори
Спасова, Виктория Лазарова // Spasova, Victoria Lazarova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Медицински университет - София // Medical University - Sofia
Резюме
РЕЗЮМЕ. Ендометриозата се дефинира като наличие на ендометриални жлези и строма извън границите на маточната кухина. Тя е хронично естроген-зависимо заболяване, което засяга 1 от 10 жени в световен мащаб. Развитието на болестта е свързано с имунологични, хормонални, генетични и ангиогенни фактори, но точният механизъм на появата й все още не е изяснен. Липсата на неинвазивен метод за диагноза и неспецифичният характер на симптомите водят до забавяне във времето за диагностицирането и повишаване на разходите за лечение. МикроРНК-ите (миРНК) са се превърнали в обещаващ потенциален биомаркер за различни заболявания, в това число и ендометриоза. Също така, дисбалансът между миРНК-ите и таргетните им иРНК-и води до патологични промени, които вероятно допринасят за развитието на ендометриозата. Настоящият дисертационен труд се фокусира върху три основни направления, свързани с ендометриозата – клинична изява, диагностициране и патогенеза. Към момента класификацията на ендометриозата се осъществява чрез r-ASRM системата и се базира на оперативната находка. Отдавна е известен фактът, че тежестта на симптомите не корелира със стадия на болестта. Поради това е необходимо добро клинично охарактеризиране на болните с цел допълнителното им субкласифициране и по-детайлното познаване на изявата на заболяването. Разработеният въпросник според изискванията на WERF е добър инструмент за напредъка на изследванията върху ендометриозата. Липсата на патогномоничен симптом на болестта и нуждата от лапароскопия за потвърждаване на диагнозата резултира в забавяне на диагнозата средно с 7-11 години. Това налага спешната необходимост от неинвазивен биомаркер. Нашето проучване показва значима разлика в миРНК експресионния профил в плазма между жени със и без ендометриоза, както й между жени с ендометриоза в различен стадий. Със значимо повишени нива на експресия са детектирани десет миРНК-и (миР-21, миР-26b, миР-18а, let-7a, миР-195, миР-106b, миР-93, миР-20а и миР-106а миР-17) и са номинирани като потенциален прогностичен и диагностичен биомаркерен панел. Разликите между ектопичния ендометриум на жени с ендометриоза и еутопичния ендометриум на контролна група жени на молекулярно ниво могат да се окажат ключ към разгадаване на мистерията на ендометриозата. Сравнявайки миРНК експресионният профил между двата вида тъкан, ние детектирахме четири миРНК-и (миР-200c, миР-196b, миР-21 и let-7f) със най-отчетлива експресионна разлика. Последващият биоинформационен анализ показа най-значимите KEGG пътища, които се контролират от тези миРНКи. Тези пътища са свързани с развитието на рак, някои вирусни инфекции и атеросклероза. Това е причината да предположим, че развитието на ендометриозата е процес, подобен на раковия, без да настъпват морфологични клетъчни изменения. Освен това, този процес включва имунологична реакция и повишени нива на оксидативен стрес, показващи асоциация с вирусни инфекции и ендотелна увреда. //
ABSTRACT. Endometriosis is defined by the presence of endometrial glands and stroma outside the uterine cavity. It is a chronic estrogen-dependent disease that affects 1 in 10 women worldwide. The development of endometriosis involves interacting immunologic, hormonal, genetic, and angiogenic processes, but the exact pathogenetic mechanism of the disease remains elusive. Lack of noninvasive tool for diagnosis and nonspecific disease symptoms result in delayed time to diagnosis and major public health care costs. MicroRNAs (miRNAs) are very attractive as potential biomarkers for various disorders, including endometriosis. Moreover, imbalance between miRNAs and their target mRNAs initiates pathological changes which may contribute to the development of endometriosis. This thesis aims at three main points concerning endometriosis – clinical manifestations, diagnosis and pathogenesis. Currently the best known classification of endometriosis is the r-ASRM score which provides morphological description of lesions during surgery. It is well known that the severity of symptoms does not always correspond to the r-ASRM score. Consequently, a good clinical characterization is needed for developing subclassification of the disease and for better understanding of its manifestations. The development of a questionnaire according to the WERF guidelines helps in advancement of endometriosis research. The lack of a pathognomonic symptom of endometriosis and the need for laparoscopic surgery for establishing the diagnosis result in diagnosis delay for 7-11 years. That is why the need for noninvasive biomarker is urgent. Our study shows significant difference in circulating miRNA expression profile between women with and without endometriosis, as well as between women with endometriosis at different stage. We found a significant increase in the expression level of ten miRNAs (miR-21, miR-26b, miR-18а, let-7a, miR-195, miR-106b, miR-93, miR-, and miR-106а miR-17) and we nominated them as a potential diagnostic and prognostic biomarker panel for endometriosis. The difference on molecular level between the ectopic endometrium of women with endometriosis and the eutopic endometrium of a control group of women may be the key for unrevealing the mystery of endometriosis. We compared miRNA expression profile of both tissues and the results showed four miRNAs (miR-200c, miR-196b, miR-21, and miR-7f) with a significant difference between them. The following bioinformatics analysis detected top KEGG pathways controlled by those miRNAs. The pathways are involved in the development of cancer, viral infections and atherosclerosis. That is why we postulated the pathologic process in endometriosis is driven by changes similar to those in cancer without morphological cell alterations. Moreover, it includes immunological reaction and increased oxidative stress levels that cause show close associations with viral infections and endothelial damage.
Описание
Ключови думи
медицинска генетика; генитални болести – жени; ендометриоза – генетика; РНК; микроРНК // , medical genetics; female genital diseases; endometriosis – genetics; RNA; microRNA