Генетична и клинична характеристика на пациенти с краниосиностоза // Clinical and genetic characteristics of children with craniosynostosis
| dc.contributor.author | Делчев, Траян Недялков // Delchev, Trayan Nedyalkov | |
| dc.date.accessioned | 2023-11-15T11:39:53Z | |
| dc.date.available | 2023-11-15T11:39:53Z | |
| dc.date.issued | 2022 | |
| dc.description.abstract | РЕЗЮМЕ Краниосиностозата е процес на преждевременна осификация и облитерация на един или повече от черепно-мозъчните шевове [Cohen et al. 2000]. Това води до ограничен обем на черепа с невъзможност за анатомична акомодация на нарастващите вътречерепни тъкани и органи. В резултат се оформя краниална деформация, лицев дисморфизъм и повишен вътречерепен натиск. Основните усложнения на краниосиностозата са: неврологични, психични, поведенчески, зрителни и слухови увреждания. Общата честота на краниосиностозата в световен мащаб е около 1 на 2500 новородени деца [Cohen et al. 2000], като тя може да се дължи на екзогенни (позиционни, травматични) или на едногенни фактори (ендокринни, генетични). Поделя се на синдромна (когато черепната деформация е част от малформативен синдром) и несиндромна (изолирана), когато кранисиностозата е единствена проява. Несиндромната краниосиностоза съставлява около 80 % от всички случаи [Jehee et al. 2008]. Съвременните проучвания показват, че в основата на този вид синостоза често стоят генетични причини. Синдромната синостоза се установява при 20 % от случаите, като в една трета от тях се дължи на патогенни варианти в определен ген - т.нар. моногенни краниосиностози [Sarovic et al. 2015]. Те се дължат на мутации в следните гени: FGFR1, FGFR2, FGFRЗ, TWIST1, EFNB1, MSX2, RAB23, RUNX2 и се предават по автозомно-доминантен механизъм (с изключение на RAB23). Хромозомни аберации стоят в основата на 14-16 % от случаите със синдрома краниосиностоза [Jehee et al. 2008; Sarovic et al. 2015]. Въпреки значителния научен напредък в последните години, голяма част от генетичните и клинични особености на краниосиностозата остават неясни. Този факт, придружен от значителната кумулативна честота и риска от тежки усложнения, ни мотивираха да проведем мащабно изследване на български деца с краниосиностоза. В проучването бяха включени 99 деца, хоспитализирани в отделението по Клинична генетика на СБАЛДБ „Проф. Иван Митев“ - София, за периода 2017-2021 година. Освен щателна клинична оценка, при децата се проведе и системен комбиниран генетичен скрининг. За целта се приложиха следните методи: конвенционално кариотипиране, микроделеционен анализ (МLРА), микрочипов анализ (аСGH), както и специализирани NGS панели за краниосиностоза. Резултатите показаха голяма честота на субмикроскопски хромозмни аберации при изследваните деца. Откриха се моногенни краниосиностози, причинени от неописани до момента мутации. За пръв път се описаха асоциации между различни генетични дефекти (хромозомни, микроделеционни и други) и краниосиностоза. В резултат се постигна значително обогатяване на знанията за клиничните и генетични особености на краниосиностозата. Разшири се разбирането за множество генотип-фенотипни корелации. Изработиха се диагностични препоръки за поведение при деца с краниосиностоза. Това е първото проучване в България с подробна морфологична и генетична характеристика на по-голяма група пациенти с краниосиностоза. // SUMMARY Craniosynostosis is the process of premature fusion and ossification of one or more cranial sutures. It has a cumulative incidence of about 1 in 2500 newborn children. When untreated, craniosynostosis can lead to serious medical complications – increased intracranial pressure, mental retardation, hearing or vision defects, behavioural anomalies, craniofacial asymmetry and dysmorphism, seizures. Craniosynostosis can be classified as syndromic – when the cranial defect is a part of a malformative syndrome or nonsyndromic – when it presents as an isolated feature. Nonsyndromic craniosynostosis constitutes about 80% of all known cases. The syndromic craniosynostosis is considerably rarer – 20 % of all repoted cases. About 30% of the syndromic forms of craniosynostosis are mainly attributed to pathogenic variants in certain genes (FGFR1, FGFR2, FGFR3, TWIST1, EFNB1, MSX2, RAB23, RUNX2). They are inherited in an autosomal dominant pattern (except for RAB23) with variable penetrance and expressivity. Chromosomal anomalies account for about 14-6% of all craniosynostosis cases. MLPA and arrayCGH offer similar diagnostic value in literature and should be used in tandem to confirm a certain finding. Despite the scientific achievements in the last two decades, the genetic basis of craniosynostosis remains rather poorly understood. Trying to clarify the complex genetic factors involved in the pathogenesis of syndromic craniosynostosis we investigated 99 Bulgarian children by carrying out a systematic, combined approach consisting of conventional cytogenetics, MLPA and aCGH. Pathological findings were established in 17.9% (17/99) of the cases using aCGH, in 10.3% (10/99) using MLPA and 12.37% (12/99) using conventional karyotyping. About 5.3% of the patients with normal karyotype carried submicroscopic chromosomal rearrangements. Duplications were found to be more common than deletions. The systematic genetic evaluation of children with SC revealed a high prevalence of submicroscopic chromosomal rearrangements (most commonly duplications). This suggests the leading role of those defects in the pathogenesis of syndromic craniosynostosis. The genetic complexity of SC was reaffirmed by the discovery of pathological findings in various chromosomal regions. Certain genes were discussed in conjunction with craniosynostosis. | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10861/2052 | |
| dc.language.iso | other | |
| dc.publisher | Медицински университет - София // Medical University - Sofia | |
| dc.subject | деца; аномалии; черепно-лицеви аномалии; краниосиностози - генетика // child; abnormalities; craniofacial abnormalities; craniosynostoses - genetics | |
| dc.title | Генетична и клинична характеристика на пациенти с краниосиностоза // Clinical and genetic characteristics of children with craniosynostosis | |
| dc.title.alternative | Clinical and genetic characteristics of children with craniosynostosis | |
| dc.type | Thesis |
Файлове
License bundle
1 - 1 от 1
Зареждане...
- Име:
- license.txt
- Размер:
- 1.71 KB
- Формат:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Описание: