Синтез, структура, свойства и фармакологичан активност на производни на 4-хидроксикумарина
| dc.contributor.author | Илиев/Iliev, Илия Манолов/Ilia Manolov | |
| dc.date.accessioned | 2012-03-22T13:58:31Z | |
| dc.date.available | 2012-03-22T13:58:31Z | |
| dc.date.issued | 2012-03-22 | |
| dc.description | Шифър на професионално направление: 7.3. „Фармация”; Докторска програма (код на научна специалност): „Биоорганична химия, химия на природните и биологически физиологично активни вещества” Придобита степен: ДОКТОР НА НАУКИТЕ ОРГАНИЗАЦИЯ, В КОЯТО Е ЗАЩИТЕН ДИСЕРТАЦИОННИЯТ ТРУД: Медицински университет-София – факултет: Фармацевтичен факултет – първично звено: Катедра по Фармацевтична химия Жури Председател: Акад. Евгени Викторов Головински Членове: Проф. Радка Младенова Аргирова, дмн Проф. Галин Петров Петров, дхн Проф. Пламен Тодоров Пейков, дф Проф. Димитър Стефанов Тодоровски, дхн Проф. Атанас Тодоров Бижев, дхн Доц. Александър Борисов Златков, дф Дата на защита: 10.01.2012 г. Номер и дата на дипломата: № 1-ДН / 20.20.2012, серия МУС № 00002 ***** Code of professional field& 7.3. “Pharmacy”; Doctoral programme (Code of scientific speciality): “Bioorganic chemistry, chemistry of naturally and biologically physiologically active substances” Date of defence: 10.01.2012; Number and date of diploma: № 1-ДН / 20.20.2012, серия МУС № 00002***** Сигнатура в ЦМБ: Дир. 5444 | en_US |
| dc.description.abstract | Чрез рентгеноструктурен анализ установихме, че антикоагулантите с клинично приложение в твърдо състояние съществуват под формата на цикличен полукетал. Установихме, че при третирането на карбонилната група в страничната верига на Warfarin с хидроксиламин хидрохлорид вместо оксим се получава спиро-съединение, а именно: 1’-ацетил-5’-метил-3’-фенил- 1’,3’-дихидро-спиро-[хроман-3,2’-пирол]-2,4-дион. При взаимодействие на 4-хидроксикумарин с Шифови бази вместо заместени оксазини се получават бензилиденфенилиминохромани. Ако алдехидът от Шифовата база има заместител в ароматното ядро (метокси група или хлорен атом), крайният продукт е бискумарин. Взаимодействието между 4-хидроксикумарин и 3-ацетилкумарин не води до получаването на бензопиранобензопирани, а до техните изомери – диоксабициклононани. За първи път бяха изследвани за анти-НІV активност 15 бискумарини. Tри от съединенията – 3,3’- (3,4-диметоксифенил-метилен)-бис-(4-хидрокси-2Н-1-бензопиран-2-он), 3,3’-(2,3,4-триметокси- фенилметилен)-бис-(4-хидрокси-2Н-1-бензопиран-2-он) и 3,3’-(3,4,5-триметоксифенилметилен)- бис-(4-хидрокси-2Н-1-бензопиран-2-он) са активни. Разработени и патентовани са лабораторни технологии за синтез на антикоагулантите Аcenocoumarol и Warfarin. При използване на междуфазови каализатори времетраенето на реакцията е съкратено от 3 до 28 пъти. Произведени са в уголемени лабораторни опити количества Аcenocoumarol, достатъчни за производството на около 200000 опаковки. Лекарственият продукт с наименование Niffcoumar бе реализиран в аптечната система. Разработена е технология за производство на родентициден препарат “ВАРФАТОКС”. ***** Using X-ray structural analysis we established that anticoagulants with clinical application exist as cyclic semiketals in solid state. We established that treatment of carbonyl group in Warfarin side chain with hydroxylamine hydrochloride instead of oxyme resulted in spiro-compound, namely 1’-acetyl-5’-methyl- 3’-phenyl-1’,3’-dihydrospiro-[chroman-3,2’-pyrol]-2,4-dione. The final product of the interaction between 4-hydroxycoumarin and Schiff bases are benzylidene phenyliminochromanes instead of substituted oxazines. If the aldehyde of the Schiff base has a substituent in the aromatic nucleus (methoxygroup or chlorine atom) the final product is biscoumarin. The interaction between 4-hydroxycoumarin and 3-acetylcoumarin results in as final products not benzopyranbenzopyrans but their isomers dioxabicyclononanes. Fifteen biscoumarin derivatives were investigated for the first time for anti-HIV activity. Three of the compounds, namely 3,3’-(3,4-dimethoxyphenylmethylene)bis-(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one), 3,3’- (2,3,4-trimethoxyphenylmethylene)bis-(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one) and 3,3’-(3,4,5-trimethoxyphenylmethylene) bis-(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one) showed antiviral activity. Laboratory technologies for the synthesis of Acenocoumarol and Warfarin have been worked out and licensed. Using interface catalysts, the reaction time was reduced from 3 to 28-fold. Large amounts of Acenocoumarol, enough for 200000 drug packagings, have been synthesized in big laboratory experiments. The medicinal product “Niffcoumar” was distributed and sold in the pharmacy’s network in Bulgaria. A new technology for the synthesis of the rodenticide drug “Warfatox” has been developed. ***** Сигнатура в ЦМБ: Дир. 5444 | en_US |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10861/90 | |
| dc.language.iso | other | en_US |
| dc.subject | бискумарини; анти-НІV активност; рентгеноструктурен анализ | en_US |
| dc.subject | biscoumarin derivatives; anti-HIV activity; X-ray structural analysis. | en_US |
| dc.title | Синтез, структура, свойства и фармакологичан активност на производни на 4-хидроксикумарина | en_US |
| dc.title.alternative | SYNTHESIS, STRUCTURE, PROPERTIES AND PHARMACOLOGICAL ACTIVITY OF 4-HYDROXYCOUMARIN DERIVATIVES | en_US |
| dc.type | Thesis | en_US |
Файлове
License bundle
1 - 1 от 1
Зареждане...
- Име:
- license.txt
- Размер:
- 1.71 KB
- Формат:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Описание: