Противотуморна активност на фитоканабиноиди прилагани като разтвори и иновативни лекарство-доставящи системи // Anti-tumor activity of phytocannabinoids administered as solutions and innovative drug delivery systems
Зареждане...
Дата
2024
Автори
Иванов, Ервин Миленов // Ivanov, Ervin Milenov
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Медицински университет - София // Medical University - Sofia
Резюме
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Цел на настоящия дисертационен труд е да се проучат ефектите на чисти канабиноиди и на различни екстракти от Cannabis sativa върху клетъчни линии, произлизащи от различни терапевтично резистентни тумори в сравнителен аспект със същите, когато са включени в иновативни лекарство-доставящи системи.
ЗАДАЧИ:
(1) Да се определи и да се сравни цитотоксичният ефект на CBD и канабидиол-съдържащи екстракти върху клетки от КТКЛ, карцином на гърда и пикочен мехур в чистата му (от етанолов стоков разтвор) форма, както и техният ефект, когато са поставени в различни лекарсто-доставящи системи.
(2) Да се определи цитотоксичният ефект на CBG и канабигерол-съдържащи екстракти срещу същите клетъчни модели на малигнени заболявания.
(3) Да се проучи цитотоксичният ефект на CBN върху същите туморни клетъчни линии.
(4) Да се определят възможните терапевтично-полезни комбинации (адитивни и/или синергични) с участието на избрани канабиноиди и екстракти от индустриален коноп.
(5) Да се анализира на молекулярно ниво действието на CBD (чиста форма) върху сигнални молекули, участващи в процеса на индуцирана клетъчна смърт (апоптоза).
(6) Да се проследи скоростта на интернализация на CBD в различни туморни клетъчни линии като се приложи както в чистата му (от етанолов стоков разтвор) форма, така и включен в различни полимерни системи.
(7) Да се изследва CBD за потенциален антивирусен ефект при щам HCoV-229E.
//
SUMMARY
The aim of the research was to investigate the potential of phytocannabinoids, such as cannabidiol (CBD), cannabigerol (CBG), and cannabinol (CBN), to act as antitumor agents, particularly in resistant to conventional therapies cancers. It was tested cell lines from triple-negative breast cancer (MDA-MB-231), bladder carcinoma (CAL-29 and T-24), and cutaneous T-cell lymphoma (HuT-78 and MJ). Using in vitro experiments, the research had revealed that the extracts of phytocannabinoids (30% and 60%) showed strong cytotoxic effects on the tested cancer cell lines through an ability to inhibit cancer cell proliferation, induce apoptosis, and block angiogenesis, which are essential for a tumor growth. The study explored the cytotoxic effects of non-psychoactive cannabinoids loaded as solutions and in delivery systems, like polymer-based carriers and hydrogel. These innovative delivery systems were designed to enhance their bioavailability and therapeutic efficacy. Additionally, as a result of the research it was found that extracts rich in various secondary cannabinoids, terpenes and other substances had demonstrated a marked synergistic antitumor effect, a concept known as „entourage effect." The findings support the need for further studies to explore the clinical applicability of these compounds, including dose optimization, delivery methods, and their potential roles in combination therapies. Overall, this work highlights phytocannabinoids as valuable candidates for the development of innovative anti-tumor therapies, particularly for the tumors with possible local treatment, like cutaneous lymphomas or bladder cancer.
Описание
Ключови думи
противотуморни средства - фармакология; фитотерапия; канабиноиди; лекарство-доставящи системи // antineoplastic agents - pharmacology; phytotherapy; cannabinoids; drug delivery systems