Лечение на пациенти с късна паркинсонова болест с леводопа/карбидопа интестинален гел

thumbnail.default.placeholder
Дата
2019-07-03
Автори
Чорбаджиева/Chorbadzhieva, Елена Бориславова/Elena Borislavova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
ВЪВЕДЕНИЕ Паркинсоновата болест е едно от най-честите невродегенеративни заболявания след болестта на Алцхаймер. В основата на патогенезата му е загуба на допаминергични нигростриарни неврони в substantia nigra, което води до ниско ниво на невромедиатора допамин и изява на класическите симптоми на Паркинсоновата болест- тремор в покой, ригидност, брадикинезия и в по-напредналата фаза- постурални нарушения. Като основна причина за заболяването се счита интрацелуларната агрегация на телца на Леви в нигро стриарните неврони, които променят цитоархитектониката на клетката. Идиопатична Паркинсонова болест се среща при около 6 млн. души от населението в световен мащаб. По тази причина заболяването е с голяма социална значимост. Според епидемиологични данни, в България би трябвало да има около 13-14 000 болни от Паркинсонова болест, макар че в близките години не е провеждано епидемиологично проучване касаещо болестност и заболеваемост. През последните години се обръща особено значение на пациентите в късна фаза на Паркинсонова болест, защото именно тогава симптомите на заболяването са най-изразени, най-инвалидизиращи, болните изискват все повече грижи от страна на близките си, често ограничават социалните си контакти поради страх и срам от заболяването. Лечението на късната фаза на Паркинсонова болест е истинско предизвикателство за съвременната медицина. Пероралната терапия се оказва нееефективна, въпреки повишаване на дозата и броя на прием на медикаментите. Изявяват се и страничните ефекти на лечението в комбинация с естествения ход на прогресия на заболяването, което практически обрича на неуспех опитите на лекарите в тяхната кауза за борба с болестта. За щастие съществуват три много ефективни терапии за късната фаза на Паркинсонова болест- интрадуоденална инфузия на леводопа/карбидопа интестинален гел, субкутанно приложение на апоморфин и дълбока мозъчна стимулация. Именно първият метод на лечение е обект на изследване от нашия екип. От публикуваните многобройни статии по темата може да се направи заключението, че приложението на интестиналната инфузия показва висока ефективност по отношение на моторни и немоторни симптоми, странични ефекти на леводопа терапията, повишава качеството на живот и осигурява независимо и достойно съществуване на пациентите. Болните с късна Паркинсонова болест в България, в частност и терапията с леводопа/ карбидопа интестинален гел, до сега не са били обект на изследване. Ето защо нашият труд би могъл да даде една по-задълбочена информация и по-обстоен поглед върху въпросите на късната Паркинсонова болест. В България лечението се провежда от няколко години, като има единични научни съобщения за позитивния му ефект, но няма обобщение за по-голяма група пациенти. Световният опит показва превъзходен ефект на терапията, което също се потвърждава и от нашия опит, като броят на лекуващите се пациенти непрекъснато се увеличава. ***** ЦЕЛ И ЗАДАЧИ *** 1. Цел: Целта на настоящата работа е да се проучи един нов за България метод за лечение на късна ПБ и да се направи съпоставка между конвенционална терапия и лечение с ЛКИГ при пациенти с късна Паркинсонова болест. 2. Задачи За постигане на тази цел е необходимо изпълнението на следните задачи: 1. Изследване на ефекта от лечение върху моторните симптоми при пациенти на перорална терапия и такива на лечение с ЛКИГ 2. Сравняване на тежестта на паркинсоновата симптоматика преди и след започване на лечение с ЛКИГ 3. Изследване влиянието на лечението с ЛКИГ върху двигателните флуктуации и дискинезии 4. Изследване на ефекта от лечение върху някои немоторни симптоми при пациенти на перорална терапия и такива на лечение с ЛКИГ 5. Изследване на качеството на живот при пациенти на перорална терапия и такива на лечение с ЛКИГ 6. Сравняване на страничните ефекти от лечението с конвенционална терапия и ЛКИГ 7. Отчитане ролята на витамини от гр. B и хомоцистеин в патогенезата на възникване на полиневропатен синдром при пациенти на лечение с ЛКИГ, както и в началото на лечение с ЛКИГ и една година след проведеното лечение ***** SUMMARY Introduction: Parkinson’s disease (PD) is a progressive and neurodegenerative disease, which is debilitating for patients, harmful for the personal and social aspects of a patient’s life and causes negative psychological effects. The disease is of a great social significance. It is estimated that globally, about 6.000.000 people suffer from PD. Taking into consideration that the population of Bulgaria is about 7.500.000, the indicative number of sick people must be about 12.000-13.000. This number increases linearly each year due to aging of the population, better admission to specialists and better information about the disease. About 1200-1300 people in Bulgaria must be in the late stages of PD. Scarce epidemiological data exist in our country and the condition is not very familiar to many physicians. In the late stages of PD, medications are less effective than in the earlier stages of the disease, there are numerous side effects, which restrict their effective use. To help of patients and their relatives, there is one innovative, but approved method of treatment for late PD with levodopa/cardbidopa intestinal gel (LCIG). Objective: To evaluate the efficacy of levodopa/carbidopa intestinal gel (LCIG) on parkinson symptoms, motor fluctuations, dyskinesias and quality of life in patients with late Parkinson’s disease (PD), as well to give an answer to the question about the association between polyneuropathy and vitamin levels. Background: LCIG is a special gel formulation for a continuous delivery into the small intestine via a percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG). Levodopa is delivered constantly each hour for a 16-hours’ infusion, which provides a stable plasma concentration, compared to oral treatment. This delivery resembles the normal physiological stimulation of nigrostriatal receptors which leads to a reduction of motor fluctuations. Methods: The observation is retrospectively, we analyzed data from 61 patients with late PD discharged from the Movement disorders department of MHATNP “St.Naum” and University hospital “Alexandrovska” from 2009 to 2016, as well as 10 German patients from Medical University in Hannover, Germany. The Bulgarian cohort represents 50 males and 11 females at the age of 61,84 (±7,38 SD) while starting LCIG treatment. We have a second control group of 55 patients with late PD and conventional therapy. We studied the clinical history, performed thorough neurological evaluation and used several scales and questionnaires such as Unified Parkinson’s disease Rating Scale Part III and IV (UPDRS), Hoehn&Yahr scale, Beck’s depression inventory (BDI), Mini-mental state examination (MMSE), Treatment response scale (TRS), questionnaires for quality of life: PDQ-39, EQ-5D-3L, levodopa equivalent dose (LED), electrophysiological and laboratory methods. Results: We compared the patients on the 1-st day (1D) of starting LCIG and one year after starting the treatment (follow-up 12M). We reported significant improvement of motor fluctuations and parkinson symptoms one year after starting LCIG: increasing the duration of UPDRS III “on” by 42,4%, reduction of UPDRS IV “off” duration by 55,2% and improvement in UPDRS IV dyskinesia severity by 51%. We valued a slight increase of LED. There was a significant improvement of quality of life of all the patients verified by all of the domains of PDQ-39. Levels of Cobalamin and Folate were low on 1D and the follow-up 12M within the low range. Homocysteine levels were elevated about two times without a significant correlation to vitamin levels but with a significant correlation to the conducton of n. peroneus. The lower the vitamin levels were, the higher the homocysteine levels were. 25% of the group had a motor axonal and 16,7% had a demyelinating polyneuropathy which was more pronounced on follow-up 12M. Polyneuropathy may correspond to the low vitamin levels and elevated homocysteine level, malabsorption syndrome, levodopa metabolism, infection with H. pylori, body mass index but there is no certain answer and the topic is still under debate. There are no serious adverse effects of the treatment or the PEG- system. Conclusions: Late stages of PD are very debilitating for the patients. They need constant care by relatives, the conventional oral medications are not so effective and we can report many adverse effects. That’s why we recommend treatment with LCIG in the form of a continuous intestinal delivery via a portable pump for the advanced and late stages of the disease. We observed a significant improvement of Parkinson symptoms, motor fluctuations, dyskinesias and quality of life of all the PD patients under LCIG treatment. Levodopa treatment correlates with decreasing of Cobalamin and Folates and elevation of homocysteine with slightly prevalence for LCIG and a manifestation of polyneuropathy.
Описание
Дисертационен труд за придобиване на образователната и научна степен „доктор“, Научен ръководител: Акад. проф. д-р Иван Миланов, дмн. СОФИЯ, 2018
Ключови думи
Паркинсонова болест, прогресия на заболяването, късни стадии, инвалидизация, грижи за болния, леводопа/карбидопа интестинален гел, интрадуоденална инфузия. , Parkinson’s disease, disease progression, disability, patient care, levodopa/cardbidopa intestinal gel, continuous delivery into the small intestine
Цитирания