Нови имунологични показатели в диагностиката и патогенетични механизми при прогресивна системна склероза
thumbnail.default.placeholder
Дата
2019
Автори
Куртева, Екатерина Красимирова // Kurteva, Ekaterina Krasimirova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Медицински университет – София // Medical University - Sofia
Резюме
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛТА на дисертационния труд е да се изследват някои нови имунологични показатели в диагностиката на прогресивната системна склероза (SSc), които да се валидират в клиничната практика за диагностициране и проследяване хода на болестта, както и да се проучат нови аспекти в имунопатогенезата на заболяването.
За постигане на целта си поставихме следните ЗАДАЧИ:
* По отношение изследването на нови имунологични показатели:
1. Проспективен подбор и охарактеризиране на пациенти с доказана SSc и de novo диагностицирани болни със SSc, съгласно класификационните критерии на ACR/EULAR (2013 г.). Набиране на контролнa група от пациенти с други системни заболявания на съединителната тъкан. Събиране и съхраняване на биологичен материал - кръвен серум от пациентите със SSc и от контролната група.
2. Изследване на антинуклеарни автоантитела (АНА) в серума на пациентите със SSc чрез златния стандарт за определяне на АНА - индиректна имунофлуоресценция на HЕp-2 клетъчна линия и определяне на титъра на АНА и типа имунофлуоресцен образ (АС - светене) съгласно Mеждународния консенсус за АНА светения (ICAP).
3. Проучване на панел от 13 асоциирани със SSc автоантитела чрез имуноблот метод, включващ автоантитела срещу следните таргетни антигени: Scl-70, CENP-A, CENP-B, RNAP-11, RNAP-155 (RNA polymerase III), U3 RNP/fibrillarin, NOR90/hUBF, Th/To, PM/Scl-100. PM/Scl-75, Ku, PDGFR, Ro52.
4. Определяне на чувствителността, специфичността, положителната и отрицателната предсказателна стойност на изследваните автоантитела и установяване на диагностичната и предиктивната им стойност по отношение на органното засягане при SSc.
* По отношение проучването на нови патогенетични механизми при SSc:
1. Провеждане на пилотно проучване с проспективен подбор и охарактеризиране на група пациенти с доказана SSc и de novo диагностицирани болни със SSc, съгласно класификационните критерии на ACR/EULAR (2013 г.), както и на референтна контолна група от здрави лица. Събиране и съхраняване на биологичен материал - пълна периферна венозна кръв и кръвен серум от пациентите със SSc и от здравите лица, включени в проучването.
2. Оценка на периферния цитокинов профил чрез изследване на цитокиновата продукция на свързаните с Th17 и Tregs цитокини (IL-6, IL-17A, IL-23, IL-10, TGF-β1) в серума на пациенти със SSc и на здравите лица.
3. Флоуцитометрично определяне на способност за активация на Т-лимфоцитите под въздействието на Phytohemagglutinin (PHA) в периферна кръв от пациентите със SSc и при здравите контроли.
4. Флоуцитометрично изследване на процент Th17 и T регулаторни клетки (Tregs) в периферна кръв от пациентите със SSc и при здравите контроли.
5. Сравняване на получените стойности при пациенти със SSc, с тези на здравите лица и анализиране на връзката им с формата, стадия и активността на SSc.
Описание
Ключови думи
имунология; имунна система - болести; системна склеродермия - диагностика; съединителна тъкан - болести; кожни болести; системна склеродермия – имунология // immunology; immune system diseases; systemic scleroderma - diagnosis; connective tissue diseases; skin diseases; systemic scleroderma - immunology