Цистатин C и албуминурия при хронични бъбречни заболявания
thumbnail.default.placeholder
Дата
2015-07-22
Автори
Михайлов/Mihailov, Росен Димитров/Rossen Dimitrov
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
1 ВЪВЕДЕНИЕ Търсенето на биомаркери за оценка на бъбречната функция, които да са достатъчно специфични, чувствителни и подходящи за рутинно приложение, продължава повече от един век. Причина за това е, че в световен мащаб и у нас се наблюдава тенденция за увеличаване на бъбречните заболявания (БЗ), респективно - на хроничната бъбречна недостатъчност (ХБН). Според по-нови данни хроничната бъбречна недостатъчност е етап от развитието на хроничното бъбречно заболяване (ХБЗ). Бъбречната недостатъчност е синдром с неефективни бъбречни функции - екскреторна, регулаторна (хомеостатична) и инкреторна (ендокринна). СЗО класифицира едно състояние като ХБЗ, когато гломерулната филтрация (ГФ) е <60 mL/min/1.73 m2, като е налице и албуминурия, и трае по-дълго от 3 месеца. Лабораторната диагностика на бъбречните заболявания е неразделна част от диагностично-терапевтичния процес. Още преди век и половина протеинурията се свързва с бъбречни заболявания. Днес се знае, че албуминурията (респ. протеинурията) е биомаркер за увреждане на бъбреците, а цистатин С u креатининът - за ГФ. За оценка на ГФ се използват екзогенни и ендогенни биомаркери. За да се приеме един показател за биомаркер, той трябва да отговаря на строго определени критерии. Най-често използваните екзогенни маркери от радиоизотопните са 51Cr-EDTA 99mTc-diethylenetriamine-pentaacetic acid и 125I-iothalamate, а от нерадиоизотопните - inulin и iohexol. Най- използваният ендогенен маркер от много години е креатининът. Освен многото предимства, креатининът има и недостатъци. Чрез него може да се надцени или подцени стойността на гломерулната филтрация. Затова през последното десетилетие се предлага един нов алтернативен биомаркер - цистатин С. Той е белтък, член на суперфамилията цистатини. Произвежда се от всички ядреноносни клетки в човешкото тяло. Концентрацията му в кръвта на даден индивид е доста постоянна. Филтрира се през гломерулите и се реабсорбира в проксималните тубули, без да се екскретира с урината. Затова теоретично се приема за почти „идеален“ биомаркер за оценка на гломерулната филтрация. Получените данни за него са все още непълни, а в отделни случаи – и противоречиви, особено що се отнася до влиянието на пол, възраст, тегло, тютюнопушене и раса върху референтните стойности. Използването на цистатин С самостоятелно или в комбинация с креатинина за оценка на гломерулната филтрация в момента е обект на много проучвания. У нас изследването на цистатина при бъбречно болни, диабетици, хипертоници и други е в своето начало и ние ще се опитаме да оценим ролята му в диагностиката главно на хроничните бъбречни заболявания. Определянето само на ГФ не е достатъчно за оценка етапите на ХБЗ и неговата прогресия. Затова през 2013 г. е предложено включването и на албуминурията, като основен показател за увреждане на бъбреците ***** 2 ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
2.1 Цел
Цел на настоящата работа е да се въведе и верифицира за първи път у нас високоспецифичен, имунологичен, автоматизиран метод за определяне на новия за нашата страна биомаркер цистатин С, който да се сравни с креатинина по отношение на оценката, която дава за бъбречната функция, както и да се проучи ролята на албуминурията, класифицирана в категориите А1, А2 и А3 за оценка увреждането на бъбреците при хронично бъбречно заболяване в резултат на диабет, хипертония и първични бъбречни заболявания.
За постигане на поставената цел си поставихме следните задачи.
2.2 Задачи
1. Въвеждане и верифициране на специфичен имунологичен метод за определяне на цистатин С в кръвен серум (PETIA).
2. Въвеждане и верифициране на имунотурбидиметричен метод за определяне на албумина в урината.
3. Класифициране на албуминурията, като А1, А2 и А3, като се заменят използваните досега микроалбуминурия и макроалбуминурия и се определят ACR и PCR в урината.
4.Сравнителна оценка на гломерулната филтрация при ХБЗ чрез прилагане на четири формули: MDRD с креатинин, CKD-EPI с креатинин, CKD-EPI с цистатин С и CKD-EPI с креатинин и цистатин С
5.Определяне референтните стойности на общо 20 показателя в кръвен
серум и урина при 153 клинично здрави лица в това число и на цистатин С в кръвния серум и на албумина в урината, ACR, общ белтък и PCR.
4. Определяне на диагностичната надеждност на албуминурия А1, А2 и А3, на ACR и PCR за ХБЗ вследствие на диабет тип 2, есенциална хипертония и първични бъбречни заболявания
5. Определяне диагностичната надеждност на ГФ определена само с креатинин, само с цистатин С и с комбинация от креатинин и цистатин С за ХБЗ вследствие на диабет тип 2, есенциална хипертония и първични бъбречни заболявания.
Описание
Дисертационен труд за присъждане на образователната и научна степен „ДОКТОР“
Научна специалност: Клинична лаборатория
Научен ръководител:
Доцент, д-р Благовеста Дишлянова, дм; Рецензенти:
Проф. д-р Камен Цачев, дмн,
Доц. д-р Аделаида Русева, дм ***** София 2015