Фармакологични изследвания върху ролята на хормоналните нарушения при дисфункция на щитовидната жлеза // Pharmacological assessment on hormonal dysfunction in thyroid disorders
Зареждане...
Дата
2022
Автори
Миронова, Десимира Сотирова // Mironova, Desimira Sotirova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Медицински университет - София // Medical University - Sofia
Резюме
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Цел на научните изследвания е да се проучи експериментално и клинично ролята на дисфункцията на щитовидната жлеза в механизмите на развитие на инсулиновата резистентност, промяната във въглехидратния метаболизъм и върху регулацията на апетита, както и влиянието на фармакологични и нефармакологични подходи върху тези промени.
За осъществяване на тази цел са поставени следните задачи:
А. Експериментални задачи:
1. Да се разработят и стандартизират два експериментални модела на индуцирана хипо- и хиперфункция на щитовидната жлеза на мъжки плъхове порода Вистар.
2. Да се изследва развитието на инсулинова резистентност на базата на определянето на HOMA-индекс и съотношението между лептин и адипонектин при двата експериментални модела на хипо- и хиперфункция на щитовидната жлеза на плъхове.
3. Да се определят промените на плазмените нива на лептин, адипонектин и грелин при двата експериментални модела на хипо- и хиперфункция на щитовидната жлеза на плъхове.
4. Да се установи и сравни ефекта на Метформин и Емпаглифлозин върху инсулиновата чувствителност и резистентност при двата експериментални модела на хипо- и хиперфункция на щитовидната жлеза на плъхове.
5. Да се установи и сравни ефекта на Метформин и Емпаглифлозин върху съотношението адипонектин/лептин.
Б. Клинични задачи:
6. Да се установи влиянието на хипофункцията на щитовидната жлеза върху степента на развитие на инсулинова резистентност при лица с предиабет и затлъстяване.
7. Да се определи влиянието на хипофункцията на щитовидната жлеза върху степента на редукция на телесната маса и последващата задръжка на теглото при лица с предиабет и затлъстяване.
8. Да се определи влиянието на бариатричната хирургия върху секрецията на адипокини и биометричните показатели на мастната тъкан.
9. Да се оцени и проследи ефектът на провеждана бариатрична хирургия върху съотношението адипонектин/лептин и оценка на сърдечно-съдов риск.
10. Да се сравнят и оценят нивата на адипокините и маркерите на инсулинова резистентност при пациенти след проведена бариатрична хирургия и при 12 еутиреоидни пациенти със затлъстяване преди и след прием на Метформин и Емпаглифлозин.
//
SUMMARY.
Introduction.
The thyroid gland plays an important role in energy homeostasis Thyroid hormones are also crucial for the regulation of total energy consumption and body composition besides their roles in normal growth, development and reproduction. Studies have suggested a positive correlation between serum thyroid stimulating hormone (TSH) levels and body mass index (BMI) as thyroid dysfunction is associated with weight changes. Leptin and adiponectin secreted by the adipose tissue act in conjunction with thyroid hormones. The aim of our study is to follow the effects of thyroid disorders on the hormones of adipose tissue and to investigated whether anti-diabetic drugs, Metformin and Empagliflozin, lead to changes in leptin, adiponectin and their ratio in an animal model and patients with obesity.
Materials and methods.
Forty-five male Wistar rats were randomly assigned into three groups for 8 weeks: group I (experimental hyperthyroidism), group II (experimental hypothyroidism) and group III (control). Hyperthyroidism was caused by Levothyroxine (300 μg/kg body weight), and hypothyroidism, by 10 mg/kg/day (1 mL/250 g) propylthiouracil in drinking water. Then, group I and II were subdivided into: Metformin treatment (350 mg/kg/per day), Empagliflozin treatment (10 mg/kg/d p.o) and a control group on a chow diet for another four weeks. The rats were sacrificed. Fasting plasma Thyroid Stimulating Hormone, fT3, fT4, leptin and adiponectin were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The adiponectin/leptin ratio was calculated. Data of patients with morbid obesity after bariatric surgery were followed and changes in adiponectin/leptin ratio were observed and cardiovascular risk was assessed. They were compared with the results of adipokine hormones levels- of patients with obesity and euthyroid status.The results showed higher plasma TSH, fT4 in the hypothyroid group than in the hyperthyroid group. Hypothyroid rats had increased leptin and decreased adiponectin concentration, suggesting disturbed metabolic functions independent of body weight. Both, Metformin and Empagliflozin, reduced adiponectin and leptin levels in our model of hypothyroidism; however, the adiponectin/leptin ratio decreased. This animal model of hypo- and hyperthyroidism is an effective experimental setting to study adipokine hormone variations and pharmacological interventions.
Описание
Ключови думи
фармакология; щитовидна жлеза - болести – диагностика; експериментална фармакология; лекарства - диагностично приложение // , pharmacology; thyroid diseases – diagnosis; pharmaceutical preparations - diagnostic use