Фармакологични подходи за повлияване на болката при различни експериментални модели. Основи за механизъм-насочено лечение
Зареждане...
Дата
2016
Автори
Цакова, Ана Пенчева
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
МУ-София
Резюме
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Цел: Оптимизиране аналгетичния ефект на синтетични и растителни продукти и подходи за намаляване на нежеланите лекарствени реакции при лечение на болката.
За решаването на тази основна цел формулирахме две подцели:
1. Един от подходите за оптимизиране лечението на болката е механизъм-насоченото лечение. Създадаване/разработване на два модела на хормонално-обусловена различен тип болка: соматична – остеопороза и висцерална – дисменорея. Върху тези модели са проследени ефектите на биологично-активни вещества от български лечебни растения, с което биха се избегнали/отсрочили НЛР на бифосфонати и хормоно- заместителна терапия, или класически НСПВС.
2. Чрез повлияване системата на Азотно-оксидната синтаза да се облекчат/модулират водещи НЛР към опиоиди – поведенчески прояви на зависимост/абстиненция, толерантност към кардиоваскуларните ефекти на морфин и имуносупресивния ефект на опиоидите.
За изпълнение на така формулираната цел и подцели си поставихме следните задачи:
1. Да се разработи модел на постменопаузална остеопороза и да се проследи отсрочването и забавянето на скоростта на развитие на остеопороза от стандартизиран екстракт от Apium, в сравнение с фитоестрогена Генистеин.
1.1. Да се въведе метод DEXA за изследване на костна плътност и да се отчитат промените в телесна маса на малки животни за проследяване развитието на остеопороза и повлияването на процеса от лечебното третиране.
1.2. Да се извърши хистохимично охарактеризиране на костните промени при развитие на остеопороза и повлияването от третирането със стандартизиран екстракт на Apium и фитоестрогена Генистеин.
1.3. Да се проследят нивата на RANКL и IL6, като маркери за остеолиза и възпаление – степен/тежест на развитие на остеопороза и се отчете ефекта на Apium и фитоестрогена Генистеин.
1.4. Да се проучат промените в болковия праг при остеопороза и повлияването от Apium и фитоестрогена Генистеин.
1.5. Да се проследи аналгетичния ефект на метамизол при остеопоротична болка.
2. Да се разработи ex vivo/in vitro експериментален модел на хормонално-обусловена „дисменорея” и се верифицира възможността за изследване „аналгетичен” ефект чрез прилагане на утвърдения метамизол.
2.1. Предизвикване на резки изменения в нивата на естрогени и гестагени като хормонален еквивалент на симплифициран дисменорея - подобен функционален модел.
2.2. След хормоналното третиране изолиране на гладкомускулен препарати от маотчен рог за изследване ефекта на метамизол върху амплитудата и честотата на миогенни и спонтанни контракции.
3. Да се изследва модулацията от системата на азотния оксид върху промените в поведенчески и вегетативни прояви при опиоидна толерантност/абстиненция
4. Да се верифицират промените в нивата на NOS в стволови ядра на главния мозък, с доказано участие в реализацията на толерантност и зависимост/абстиненция към морфин.
5. Да се проучи модулиращия ефект на NOS инхибиция върху развитието на ранен толеранс към някои сърдечно-съдови ефекти на морфин. Опиоидите са средство на избор за купиране остра висцерална болка при миокарден инфаркт.
6. Да се проучи модулацията на имуносупресивния ефект на опиоидите от системата L-Arg-NO.
Описание
Ключови думи
фармакология; болка - фармакотерапия