Роля на генетичните фактори при определяне на клиничната ефикасност на клопидогрел
thumbnail.default.placeholder
Дата
2013-02
Автори
Цвеова/Tzveova, Р./R.
Кънева/Kaneva, Р./R.
Миткова/Mitkova, А./A.
Паскалева/Paskaleva, И./I.
Митев/Mitev, В./V.
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Централна медицинска библиотека - МУ София / Central medical Library - MU Sofia
Резюме
Клопидогрел (КЛД) представлява второ поколение тиенопиридин, който възпрепятства
тромбоцитната агрегация чрез инхибиране на рецептора за аденозин дифосфат, намиращ се
на повърхността на тромбоцитите. Използването на КЛД в комбинация с аспирин е стандартно лечение при пациенти с остри коронарни синдроми и инплантиран коронарен стент. Данните до този момент сочат, че около 4 до 30% от пациентите, лекувани с конвенционални дози клопидогрел, не показват адекватен антитромботичен отговор. Механизмът на клопидогреловата резистентност се дължи на множество фактори и включва генетични полиморфизми, както и негенетични фактори (като лекарствени взаимодействия, съпътстващи заболявания, възраст). Широката интериндивидуална вариабилност по отношение на този медикамент е
свързана с наличието на генетичен полиморфизъм в гена, кодиращ чернодробния цитохром Р450 2С19 (CYP2C19*2). Липсата на отговор към терапията с антитромбоцитния агент е свързана с трикратно увеличение на риска от нежелани странични ефекти от терапията. Оксидативният
метаболизъм на предлекарството представлява двустъпален процес и се извършва с участи-
ето на чернодробни цитохром P450 (CYP) ензими. Възможността за прилагане на генетични тестове, с цел да се идентифицират полиморфни алели в гени, кодиращи ензими, участващи в метаболизма на лекарството, към настоящия момент е в процес на разработка. Към този момент прилагането на генетични тестове в рутинната клинична практика не се препоръчва
поради недостиг на достатъчно данни в тази насока. Въпреки това значителен брой изследвания показват ролята на генетичните полиморфизми при определяне на клиничната ефикасност на клопидогрел. Това би могло да се използва в комбинация с анализ на тромбоцитната функция при пациенти с остри коронарни синдроми, подложени на стентиране. ***** Summary. Clopidogrel (CLP) is a second-generation thienopyridine that prevents platelet aggregation
by inhibiting the adenosine diphosphate receptor located on the platelet surface. The use of CLP in combination with aspirin has become standard treatment in patients with acute coronary syndromes and stent implantation. Current available data show that about 4% to 30% of the patients treated with conventional doses of clopidogrel do not display an adequate antiplatelet response. The mechanism underlying CLP resistance is multifactorial and includes genetic polymorphisms and non-genetic causes (such as drug-drug interactions, co-morbidities, age). The large interindividual variability in clopidogrel
responsiveness is related to the genetic polymorphism of hepatic cytochrome P450 2C19 (CYP2C19*2), This non-responsiveness is associated with a threefold increase in adverse outcomes. The two-step hepatic cytochrome P450 (CYP)-dependant oxidative metabolism of the prodrug appears to be of particular importance. Rapid and accurate point-of-care genetic tests to identify these alleles are currently in development. At present, genetic testing cannot be recommended in routine clinical practice due to insuffi cient prospective data. However, the signifi cant body of research published to date suggests a likely role when used in combination with platelet function analysis in patients with acute coronary syndrome undergoing stenting.
Описание
Адрес за кореспонденция:
Рени Стойова Цвеова;
Катедра „Медицинска химия и биохимия“;
Център по молекулна медицина;
Медицински университет – София;
ул. Здраве № 2;
1431 София;
tel. 0886182511
е-mail: renitzveova@mmcbg.org ***** Address for correspondence:
Reni Stoyova Tzveova
Department of Medical Chemistry and Biochemistry
Molecular Medicine Center; Medical University – Sofia; 2 Zdrave Str.; 1431 Sofia
tel. +359 0886182511
e-mail: renitzveova@mmcbg.org
Ключови думи
клопидогрел, резистентност, фармакогеномика, генетични полиморфизми, CYP2C19, генетичен тест , clopidogrel, resistance, pharmacogenomic, genetic polymorphisms, CYP2C19, genetic testing
Цитирания
Р. Цвеова, Р. Кънева, А. Миткова, И. Паскалева и В. Митев. Роля на генетичните фактори при определяне на клиничната ефикасност на клопидогрел - Сърдечно-съдови заболявания, 44, 2013, № 1, 16-29.