Фармакогенетика на лекарствения отговор при терапия с аценокумарол и варфарин // Pharmacogenetics of drug response in acenocoumarol and warfarin treatment
Зареждане...
Дата
2016-09
Автори
Цвеова, Р. // Tzveova, R.
Димитрова-Карамфилова, А. // Dimitrova-Karamfilova, A.
Саръева, Р. // Saraeva, R.
Белчева, О. // Beltcheva, O.
Начев, Г. // Nachev, G.
Mитев, В. // Mitev, V.
Kънева, Р. // Kaneva, R.
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Централна медицинска библиотека, МУ София // Central Medical Library, MU Sofia
Резюме
Резюме. Аценокумаролът и варфаринът са кумаринови антикоагуланти, широко използвани за превенция и лечение на артериален и венозен тромбоемболизъм. Въпреки рутинното им приложение за лечение и профилактика на тромбоемболични усложнения, тези медикаменти имат тесен терапевтичен индекс, което е свързано с повишен риск от усложнения като тромбоза или кървене. Определянето на оптималната доза на тези медикаменти често отнема време поради големите разлики, наблюдавани при отделните пациенти. Изследвания показват, че голямата вариабилност в индивидуалния отговор към терапията с аценокумарол и варфарин, се дължи на диетични, екологични и генетични фактори. Сред генетичните фактори най-добре проучен е клиничният ефект на различните алелни варианти в гените CYP2C9 и VKORC1. Генът VKORC1 кодира субединица 1 на витамин К-епоксид-редуктазния комплекс, участващ в цикъла на витамин К, докато CYP2C9 кодира ензима цитохром Р450 2С9, участващ в метаболизма на кумариновите антикоагуланти. Установено е, че полиморфни варианти в тези два гена са отговорни за приблизително 30% от индивидуалните различия при дозирането на двата медикамента. През последните години бяха открити и други генетични фактори, които, макар и по-слабо, влияят върху метаболизма на аценокумарол и варфарин (в това число полиморфни варианти в гените APOE, GGCX, EPXH1, PROC и др.). Сред по-важните негенетични фактори, които допринасят за индивидуалните различия при определянето на оптималната доза на аценокумарола и варфарина, са възрастта, хранителният режим, височината и теглото на пациентите. Ефект оказват и потенциални лекарствени взаимодействия, като например приемане на кумариновите производни заедно с амиодарон и други лекарства.
//
Summary. Acenocoumarol and warfarin are coumarin anticoagulants that are widely used in the prevention and treatment of arterial and venous thromboembolism in many European countries. Although coumarin anticoagulants are widely prescribed for the treatment of thromboembolic events, these medications have a narrow therapeutic index and their application may cause thrombosis or bleeding, when the dose is subtherapeutic or supratherapeutic, respectively. Therefore, the adjustment of the dose is often necessary because of large inter-individual variations in acenocoumarol and warfarin treatment. There is large variation in acenocoumarol and warfarin response as a result of dietary, environmental and genetic factors, which makes defining optimal dose difficult. It is well known that allelic variants in CYP2C9 and VKORC1 genes affect the maintenance dose of coumarin anticoagulants. VKORC1 encodes vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1), enzymes involved in vitamin K cycle and metabolism. CYP2C9 encodes cytochrome P450 2C9. The polymorphic variants in both genes are responsible for over 30% of the individual variations in acenocoumarol and warfarin dosing. In recent years other genetic factors were found which influence the metabolism of warfarin and acenocoumarol (including polymorphic variants in APOE, GGCX, EPXH1, PROC, etc.). Other important factors are age, diet, height and weight of patients and potential drug interactions, such as coadministration of amiodarone and other medications.
Описание
Адрес за кореспонденция:
д-р Р. Цвеова,
Клиника "Медицинска химия и биохимия",
Център по молекулярна медицина,
Медицински университет,
ул. "Здраве" № 2, 1431 София.
//
Address for correspondence:
R.Tzveova, MD;
Department of Medical Chemistry and Biochemistry;
Molecular Medicine Center; Medical University,
2 Zdrave st., Bg – 1431 Sofia
Ключови думи
аценокумарол, варфарин, отговор към терапията, генетични фактори, негенетични фактори // , acenocoumarol, warfarin, therapeutic response, genetic factor, nongenetic factor
Цитирания
Р. Цвеова, А. Димитрова-Карамфилова, Р. Саръева, О. Белчева, Г. Начев, В. Mитев и Р. Kънева. Фармакогенетика на лекарствения отговор при терапия с аценокумарол и варфарин - Сърдечно-съдови заболявания, 48, 2016, № 3, 29-46.