Изследване на сигнални пътища в клетъчни култури, изолирани от нормална, човешка, апикална папила
thumbnail.default.placeholder
Дата
2019-07-04
Автори
Димитрова/Dimitrova, Виолета Стефанова/Violeta Stefanova
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
I. Въведение
Стволово-клетъчната биология се превърна във важна област в регенеративната медицина и тъканно инженерните терапии след откриването и характеризирането на възрастните мезенхимни стволови клетки (mesenchimal stem cells, MSCs). Денталните мезенхимни клетки са златен стандарт за костна реконструкция при хора и може да се използват за възстановяване на телесни дефекти в нискорискови терапевтични стратегии. Биоинженерните технологии разработени за възстановяване на зъби, значително ще допринесат за разбирането на процесите през ембриогенезата и ще насърчат бъдещите регенеративни терапии на органи, вместо сега провежданите трансплантации, в голямо разнообразие от органи, като: черен дроб, бъбрек и сърце. Концепцията за развитие на зъбното банкиране и презервацията на зъбни стволови клетки е доста обещаваща. По-нататъшни изследвания в областта имат потенциала да предизвестят нова ера на ефективно лечение на множество сериозни болести и биха се оказали много полезни за човечеството. Апикалата папила e разположена на върха на развиващ се постоянен човешки зъб и граничи със зъбната пулпа чрез горна (апикална) богата на клетки зона Независимо, че е интензивно изследвана като източник на SCAP, почти нищо не е известно за фенотипно-специфичната сигнална регулация, протичаща в различните субпопулации от хетерогенния състав на апикалната папила. По литературни данни се знае, че клетките от апикална папила (SCAP) са способни да диференцират in vitro в одонтобласто - подобни клетки и да произвеждат дентин. Мезенхимните стволови клетки- (МSСs) произхождащи от зъбни тъкани, характерни за апикална папила са най-вероятно клетъчния източник на първичните одонтобласти за дентиновото формиране на корена in vivo . BMP4 е доказан одонтогенен фактор, който изпълнява ключова роля в клетъчната диференциация. Експресията на протеина BSP2, е вследствие на одонтобластна диференциация. В постнаталното развитие той повишава остеокластогенезата и следователно костната резорбция, което го прави решаващ за хомеостазата на костното ремоделиране и неговото отсъствие рефлектира върху хомеостазата на костната тъкан. Изоформите на PKC медиират вътреклетъчната сигнална трансдукция на различни остеогенни регулатори. PKC alpha е въвлечена в почти всички клетъчни физиологии. Реакциите, предизвикани от активирането й или свръх експресията на РКС alpha, варират в зависимост от типовете, а понякога и от условията на клетките. Установяване участието й в BMP4 индуцираната одонтобластна диференциация би довело до изясняване на един от многото пътища в клетъчната сигнализация.
II. Цел и Задачи
Цел: Изследване на сигнално трансдукционни пътища, подържащи пролиферативната активност и/или прехода към остео/одонтогенна клетъчна диференциация, протичащи в различните хетерогенни фенотипове, изграждащи хетерогенния състав на апикална (дентална) папила.
II. Задачи:
1. Фенотипизиране на хетерогенни култури от апикална папила въз основа на клетъчно повърхностната експресия на мезенхимните стволови маркери CD44, CD117, CD105, STRO-1 и вътреклетъчната експресия на цитоскелетния белтък- Vimentin
2. Изследване на пролиферативната активност и самовъзобновяващия потенциал на клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила. 3. Изследване ролята на каталитичната (α) и некаталитичната (β) субединица на протеин киназа CK2 в синализацията, поддържаща пролиферативната активност на клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила.
4. Изследване на BMP4-индуцирания остео/одонтогенен деференциационен потенциал на клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила.
5. Изследване ролята на каталитичната (α) и некаталитичната (β) субединици на протеин киназа CK2 в трансдуцирането на остеогенния BMP4 сигнал в клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила.
Описание
Дисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен
„доктор“.
Научна специалност: Биохимия
Научен ръководител: Акад. Проф. Д-р Ваньо Иванов Митев, дм, дбн
Научен консултант:
Гл. Ас. Антония Руменова Исаева, дб.
Рецензенти:
Чл.-кор. проф. Румен Георгиев Панков, дбн
Доц. Мария Димитрова Драгнева, дб
Ключови думи
зъбен мезенхим, стволови клетки, клетъчни линии, костна реконструкция, регенерация , dental tissue mesenchymal stem cells, cell lines, bone reconstruction, regeneration