Изследване на сигнални пътища в клетъчни култури, изолирани от нормална, човешка, апикална папила

dc.contributor.authorДимитрова/Dimitrova, Виолета Стефанова/Violeta Stefanova
dc.date.accessioned2019-07-04T11:10:29Z
dc.date.available2019-07-04T11:10:29Z
dc.date.issued2019-07-04
dc.descriptionДисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен „доктор“. Научна специалност: Биохимия Научен ръководител: Акад. Проф. Д-р Ваньо Иванов Митев, дм, дбн Научен консултант: Гл. Ас. Антония Руменова Исаева, дб. Рецензенти: Чл.-кор. проф. Румен Георгиев Панков, дбн Доц. Мария Димитрова Драгнева, дбen_US
dc.description.abstractI. Въведение Стволово-клетъчната биология се превърна във важна област в регенеративната медицина и тъканно инженерните терапии след откриването и характеризирането на възрастните мезенхимни стволови клетки (mesenchimal stem cells, MSCs). Денталните мезенхимни клетки са златен стандарт за костна реконструкция при хора и може да се използват за възстановяване на телесни дефекти в нискорискови терапевтични стратегии. Биоинженерните технологии разработени за възстановяване на зъби, значително ще допринесат за разбирането на процесите през ембриогенезата и ще насърчат бъдещите регенеративни терапии на органи, вместо сега провежданите трансплантации, в голямо разнообразие от органи, като: черен дроб, бъбрек и сърце. Концепцията за развитие на зъбното банкиране и презервацията на зъбни стволови клетки е доста обещаваща. По-нататъшни изследвания в областта имат потенциала да предизвестят нова ера на ефективно лечение на множество сериозни болести и биха се оказали много полезни за човечеството. Апикалата папила e разположена на върха на развиващ се постоянен човешки зъб и граничи със зъбната пулпа чрез горна (апикална) богата на клетки зона Независимо, че е интензивно изследвана като източник на SCAP, почти нищо не е известно за фенотипно-специфичната сигнална регулация, протичаща в различните субпопулации от хетерогенния състав на апикалната папила. По литературни данни се знае, че клетките от апикална папила (SCAP) са способни да диференцират in vitro в одонтобласто - подобни клетки и да произвеждат дентин. Мезенхимните стволови клетки- (МSСs) произхождащи от зъбни тъкани, характерни за апикална папила са най-вероятно клетъчния източник на първичните одонтобласти за дентиновото формиране на корена in vivo . BMP4 е доказан одонтогенен фактор, който изпълнява ключова роля в клетъчната диференциация. Експресията на протеина BSP2, е вследствие на одонтобластна диференциация. В постнаталното развитие той повишава остеокластогенезата и следователно костната резорбция, което го прави решаващ за хомеостазата на костното ремоделиране и неговото отсъствие рефлектира върху хомеостазата на костната тъкан. Изоформите на PKC медиират вътреклетъчната сигнална трансдукция на различни остеогенни регулатори. PKC alpha е въвлечена в почти всички клетъчни физиологии. Реакциите, предизвикани от активирането й или свръх експресията на РКС alpha, варират в зависимост от типовете, а понякога и от условията на клетките. Установяване участието й в BMP4 индуцираната одонтобластна диференциация би довело до изясняване на един от многото пътища в клетъчната сигнализация. II. Цел и Задачи Цел: Изследване на сигнално трансдукционни пътища, подържащи пролиферативната активност и/или прехода към остео/одонтогенна клетъчна диференциация, протичащи в различните хетерогенни фенотипове, изграждащи хетерогенния състав на апикална (дентална) папила. II. Задачи: 1. Фенотипизиране на хетерогенни култури от апикална папила въз основа на клетъчно повърхностната експресия на мезенхимните стволови маркери CD44, CD117, CD105, STRO-1 и вътреклетъчната експресия на цитоскелетния белтък- Vimentin 2. Изследване на пролиферативната активност и самовъзобновяващия потенциал на клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила. 3. Изследване ролята на каталитичната (α) и некаталитичната (β) субединица на протеин киназа CK2 в синализацията, поддържаща пролиферативната активност на клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила. 4. Изследване на BMP4-индуцирания остео/одонтогенен деференциационен потенциал на клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила. 5. Изследване ролята на каталитичната (α) и некаталитичната (β) субединици на протеин киназа CK2 в трансдуцирането на остеогенния BMP4 сигнал в клетъчни фенотипове от хетерогенния състав на апикална папила.en_US
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10861/1661
dc.language.isootheren_US
dc.subjectзъбен мезенхим, стволови клетки, клетъчни линии, костна реконструкция, регенерацияen_US
dc.subjectdental tissue mesenchymal stem cells, cell lines, bone reconstruction, regenerationen_US
dc.titleИзследване на сигнални пътища в клетъчни култури, изолирани от нормална, човешка, апикална папилаen_US
dc.typeThesisen_US
Файлове
Original bundle
Показани 1 - 2 от 2
Зареждане...
thumbnail.default.alt
Име:
Violeta_Dimitrova-dis.pdf
Размер:
6.92 MB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Описание:
Dissertation
Зареждане...
thumbnail.default.alt
Име:
Violeta_Dimitrova-ref.pdf
Размер:
5.03 MB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Описание:
Abstract
License bundle
Показани 1 - 1 от 1
Зареждане...
thumbnail.default.alt
Име:
license.txt
Размер:
1.71 KB
Формат:
Item-specific license agreed upon to submission
Описание: