Фармакогенетични изследвания при сърдечно-съдови заболявания
Зареждане...
Дата
2015-12-03
Автори
Цвеова, Рени Стойова
Заглавие на списанието
ISSN на списанието
Заглавие на тома
Издател
Резюме
ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛТА на настоящия дисертационния труд е:
Да се проучи ролята на фармакогенетични фактори при оптимизиране на терапията с аценокумарол и клопидогрел и да се определи приноса на генетичните фактори за развитието на сърдечно-съдови заболявания при български пациенти.
За постигане на тази цел си поставихме следните основни ЗАДАЧИ:
1. Подбор на пациенти с ИБС, ИМ, АХ, повишен риск от тромбози и контролна група от здрави индивиди (популационни контроли) и изолиране на ДНК от венозна кръв.
2. Оптимизиране и въвеждане на методи за ДНК-типизиране на полиморфни варианти в гените CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5, VKORC1 и APOE, които се асоциират с промяна в отговора към лекарствена терапия с аценокумарол и клопидогрел.
3. Определяне на разпространението и честотата на изследваните полиморфни варианти в CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5, VKORC1 и APOE сред здрави лица от български произход.
4. Анализ на връзката между клиничните фактори, носителството на полиморфни варианти в гените CYP2C9, VKORC1 и APOE и индивидуалните терапевтични дози аценокумарол при пациенти, подложени на антикоагулантна терапия.
5. Създаване на математически модел за определяне на оптималната първоначална и/или поддържаща дози антикоагулант, основаващ се на клинична информация и данни за носителство на полиморфни варианти в гените CYP2C9, VKORC1 и APOE, и валидирането му в независима група от пациенти с повишен риск от тромбози.
6. Подбор и анализ на панел от полиморфни варианти в или близост до гените и хромозомни райони PCSK9, APOE, TCF7L2, ADIPOQ, MBL2, FTO, IRS1, CYP2J2, CYP2C8, PHACTR1, ATP2B1, ABO, MTHFD1L, NPR3 – C5orf23, GNAS – EDN3, CYP2C19, CDH13, eNOS и ATP2B1 и сравнение на разпределението на алелните и генотипни честоти между групите пациенти, показали различен отговор към терапия с клопидогрел.
7. Определяне на епистатичните взаимодействия между изследваните полиморфни варианти и анализ на връзката им с отговора към лекарствена терапия с клопидогрел.
8. Асоциативно изследване на панел от полиморфни варианти в групите пациенти с АХ, ИБС и ИМ и контролна група от здрави индивиди.
9. Анализ на епистатичните взаимодействия между изследваните полиморфни варианти и определяне на връзката им с риска за развитие на АХ, ИБС и ИМ при българи.
Описание
Дисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен “ДОКТОР” . - 233 с. + Автореферат /CD/;
Област на висше образование: 4.„Природни науки, математика и информатика” ;
Професионално направление: 4.3.„Биологически науки”; Научна специалност „Молекулярна генетика“; НАУЧНИ РЪКОВОДИТЕЛИ:
АКАД. ПРОФ. Д-Р ВАНЬО МИТЕВ, ДМ, ДБН,
ПРОФ. Д-Р ГЕНЧО НАЧЕВ, ДМ.,
ДОЦ. Д-Р РАДКА КЪНЕВА, ДБ,
ОФИЦИАЛНИ РЕЦЕНЗEНТИ:
ДОЦ. Д-Р АРМАН ПОСТАДЖИЯН, ДМ,
ДОЦ. Д-Р. МАРГАРИТА АПОСТОЛОВА, ДБ, София 2015
Ключови думи
сърдечно-съдови болести; фармакогенетика; молекулярна биология // , cardiovascular diseases; pharmacogenetics; molecular biology