Асоциативно проучване на полиморфни генетични варианти с предразполагащ и модифициращ ефект за идиопатична сколиоза при български пациенти

Кратка информация за статията
dc.contributor.authorНиколова/Nikolova, Светла Тодорова/Svetla Tododrova
dc.date.accessioned2016-06-03T09:56:18Z
dc.date.available2016-06-03T09:56:18Z
dc.date.issued2016-06-03
dc.descriptionДисертационен труд за придобиване на образователна и научна степен "Доктор" /CD/ / Светла Тодорова Николова . - София, 2016 . - 184 с. + Автореферат /CD/; Област на висше образование: 4.Природни науки, математика и информатика Професионално направление: 4.3.Биологически науки Научна специалност: „ГЕНЕТИКА“ Научен ръководител: доц. д-р Алексей Савов, дб; Научен консултант: проф. д-р Иво Кременски, дм, дмн; Официални рецензенти: проф. д-р Любен Стоков, дм, дмн; проф. д-р Върбан Ганев, дм, дбн; София, 2016en_US
dc.description.abstractРЕЗЮМЕ: Сколиозата е най-често срещаната гръбначна деформация с начало в детска възраст. При ненавременно и неправилно проведено лечение сколиозата може да доведе до трайни последици, влошаващи сериозно качеството на живот, като: хронична болка, дегенеративни изменения на гръбначния стълб, затрудняване функцията на дихателната, сърдечно-съдовата и гастроинтестиналната система. В най-малко 75% от случаите деформацията има неясен произход и се означава като идиопатична сколиоза. Съвременната концепция разглежда идиопатичнатата сколиоза като мултифакторно заболяване с участие на генетични и негенетични фактори при възникването и прогресията на изкривяването. Цел на настоящия дисертационен труд е изследване на асоциацията между единични нуклеотидни полиморфизми в кандидат-гени и идиопатичната сколиоза при български пациенти. Общо, 7 полиморфизма са асоциирани с предразположението към идиопатична сколиоза: IL-6 (rs1800795), ESR1 (rs9340799), ESR1 (rs2234693), IL17RC (rs708567), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870), TGFB1 (rs1800469), като ESR1 (rs9340799) и ESR1 (rs2234693) се свързват само с ранната сколиоза, останалите полиморфизми – с късната сколиоза, а TGFB1 (rs1800469) – с ранната и с късната идиопатична сколиоза. Общо, 7 полиморфизма са асоциирани с прогресията на кривата: TGFB1 (rs1800469 C/T), ESR1 (rs2234693), MATN1 (rs1149048), IL17RC (rs708567), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870), IL-6 (rs1800795), като MATN1 (rs1149048) се свързва само с бавнопрогресивна и непрогресивна сколиоза. Общо, 6 полиморфизма са асоциирани с фамилната история на идиопатичната сколиоза: MATN1 (rs1149048), ESR1 (rs2234693), IL-6 (rs1800795), TGFB1 (rs1800469), LBX1 (rs11190870), IL17RC (rs708567). Общо, 6 полиморфизма показват асоциация със спорадичната идиопатична сколиоза: TGFB1 (rs1800469), ESR1 (rs2234693), IL17RC (rs708567), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870), IL-6 (rs708567). Общо, 6 полиморфизма са асоциирани с пола при идиопатична сколиоза: TGFB1 (rs1800469), GPR126 (rs6570507), IL17RC (rs708567), IL-6 (rs1800795), ESR1 (rs2234693), LBX1 (rs11190870). Общо, 8 полиморфизма са асоциирани с типа на кривата и е възможно да модифицират фенотипа при отключена деформация без да имат задължително самостоятелно значение на предразполагащ или модифициращ фактор: VDR (rs2228570), BMP4 (rs4898820), MATN1 (rs1149048), MMP3 (rs3025058), MTNR1B (rs4753426), CHD7 (rs4738824), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870). Полиморфизъм ESR1 (rs2234693) се свързва с резистентност към корсетолечение. Тези резултати показват значителна хетерогенност в генетичното предразположение към идиопатична сколиоза при българските пациенти и възможно участие на различни генетични варианти при ранната и късната сколиоза, при прогресивните и непрогресивните форми, при фамилните и спорадичните случаи и при двата пола. От една страна се наблюдават генетични варианти със самостоятелно значение на рискови фактори с предразполагащ и/или модифициращ ефект, а от друга страна има генетични маркери с второстепенно значение на модифициращи фактори. Идентифицирането на молекулни маркери с диагностична и прогностична стойност ще бъде полезно в клиничната практика за ранна диагностика на предразположението към сколиоза при родственици и за по-точна прогноза на риска от бърза прогресия на деформацията при засегнати индивиди. Това ще позволи провеждане на профилактични мероприятия и ранна терапия. ***** SUMMARY *** Scoliosis is the most common spine deformity with onset in childhood. In case of untimely and improper treatment scoliosis can lead to lasting consequences, seriously impairing quality of life, such as chronic pain, degenerative changes of the spine, hindering the function of the respiratory, cardiovascular and gastrointestinal system. At least 75% of deformation is of unknown origin and is referred to as idiopathic scoliosis. The current concept of idiopathic scoliosis consists of a multifactorial disease involving genetic and non-genetic factors in the occurrence and progression of curvature. The purpose of this dissertation is an association study between single nucleotide polymorphisms in candidate genes and idiopathic scoliosis in Bulgarian patients. A total of 7 polymorphisms were associated with susceptibility to idiopathic scoliosis: IL-6 (rs1800795), ESR1 (rs9340799), ESR1 (rs2234693), IL17RC (rs708567), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870), TGFB1 (rs1800469), including ESR1 (rs9340799) and ESR1 (rs2234693) were associated only with early onset scoliosis, other polymorphisms – with late onset scoliosis, and TGFB1 (rs1800469) with two forms of scoliosis. A total of 7 polymorphisms were associated with curve progression: TGFB1 (rs1800469 C/T), ESR1 (rs2234693), MATN1 (rs1149048), IL17RC (rs708567), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870), IL-6 (rs1800795), including MATN1 (rs1149048) was associated only with non-progressive and slow progressive scoliosis. A total of 6 polymorphisms were associated with familial history of idiopathic scoliosis: MATN1 (rs1149048), ESR1 (rs2234693), IL-6 (rs1800795), TGFB1 (rs1800469), LBX1 (rs11190870), IL17RC (rs708567). A total of 6 polymorphisms were associated with sporadic idiopathic scoliosis: TGFB1 (rs1800469), ESR1 (rs2234693), IL17RC (rs708567), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870), IL-6 (rs708567). A total of 6 polymorphisms were associated with gender: TGFB1 (rs1800469), GPR126 (rs6570507), IL17RC (rs708567), IL-6 (rs1800795), ESR1 (rs2234693), LBX1 (rs11190870). A total of 8 polymorphisms were associated with curve pattern and it is possible to modify the phenotype when deformation is unlocked, without having the necessarily independent role of modifying or predisposing factor: VDR (rs2228570), BMP4 (rs4898820), MATN1 (rs1149048), MMP3 (rs3025058), MTNR1B (rs4753426), CHD7 (rs4738824), GPR126 (rs6570507), LBX1 (rs11190870). The polymorphism ESR1 (rs2234693) was associated with resistance to bracing therapy. These results show substantial heterogeneity in genetic predisposition to idiopathic scoliosis in Bulgarian patients and the possible participation of different genetic variants in the early and late onset scoliosis, in progressive and non-progressive forms, in family and sporadic cases, in both genders. First, there are genetic variants that are independent predisposing and/or modifying factors, second there are genetic markers of minor modifying effect. The identification of molecular markers with diagnostic and prognostic value will be useful in clinical practice for early diagnosis of scoliosis among relatives and for more accurate prognosis of the risk of rapid progression of the deformity among affected individuals. That will permit prophylaxis and early treatment.en_US
dc.description.sponsorshipУЧАСТИЯ В НАУЧНИ ПРОЕКТИ 1. „Проучване на асоциацията между полиморфизми в 6 кандидат-гена: IL17RC, GPR126, VDR, BMP4, Lep, TGFB1 и предразположението към идиопатична сколиоза”, Водещ изследовател: Светла Николова, МУ-София, 2014 2. „Изследване на асоциацията между полиморфизми в 8 кандидат-гена и етиологията и прогресията на идиопатична сколиоза при български пациенти”, Водещ изследовател: Доц. Алексей Савов, дб, МУ-София, 2012 3. “Genome-wide Screening for CNVs in Mental Retardation”, Водещ изследовател: Проф. Д-р Венета Божинова, дм, ФНИ, 2009 4. «Микроструктурни небалансирани геномни промени при пациенти с идиопатично умствено изоставане», Водещ изследовател: Доц. Алексей Савов, дб, МУ-София, 2009 5. „Изследване на генетични и епигенетични промени на FMR1 при български пациенти с клиничен фенотип на синдром на чуплива Х хромозома”, Водещ изследовател: ст. ас. Д-р Радослава Въжарова, МУ-София, 2009 6. “Анализ на големи геномни делеции, инсерции и пренареждания в BRCA1 и BRCA2 гените при български пациенти с наследствен карцином на гърдата”, Водещ изследовател: гл. ас. Атанаска Миткова, дб, МУ-София, 2009 7. ”Национален университетски комплекс за биомедицински и приложни изследвания”, Водещ изследовател: Проф. Д-р Ваньо Митев, дм, дбн, ФНИ, 2009en_US
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10861/1032
dc.language.isootheren_US
dc.subjectГенетика, медицинска - дисертации; Сколиоза - генетика - дисертации; Опорно-двигателен апарат - болести - дисертацииen_US
dc.subjectGenetics, Medical - dissertations; Musculoskeletal Diseases - dissertations; Scoliosis - genetics - dissertationsen_US
dc.titleАсоциативно проучване на полиморфни генетични варианти с предразполагащ и модифициращ ефект за идиопатична сколиоза при български пациентиen_US
dc.typeThesisen_US
Файлове
Original bundle
Показани 1 - 2 от 2
thumbnail.default.alt
Име:
Svetla_Nikolova-dis.pdf
Размер:
6.57 MB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Описание:
Dissertation
Изтегли
thumbnail.default.alt
Име:
Svetla_Nikolova-ref.pdf
Размер:
3.18 MB
Формат:
Adobe Portable Document Format
Описание:
Abstract
Изтегли
License bundle
Показани 1 - 1 от 1
thumbnail.default.alt
Име:
license.txt
Размер:
1.71 KB
Формат:
Item-specific license agreed upon to submission
Описание:
Изтегли
Колекции
Дисертации / Dissertations